FDA連續解除了兩項基因療法臨床的解及亨暫停，分別涉及血友病及亨廷頓病。除兩床暫
B型血友病基因療法AMT-061臨床試驗
日前，項基UniQure宣布FDA已解除對B型血友病基因療法AMT-061臨床試驗的因療友病暫停。
2020年12月，法臨在接受研究性基因療法AMT-061治療的停針廷頓患者被診斷出患有肝細胞癌（HCC）后，FDA要求UniQure暫時擱置HOPE-B臨床試驗，對血進一步調查是解及亨不是AAV病毒本身導致了患者發生癌癥，要求該公司提供使FDA確信試驗可以繼續的除兩床暫足夠證據。該公司目前表示，項基FDA評估后認為當前的因療友病試驗數據可以解決與該患者有關的所有疑慮和問題。
上個月，法臨UniQure宣布了對HCC事件的停針廷頓調查結果，報告顯示該基因療法與該患者發生癌癥的對血相關性并不明確。研究表明，解及亨AMT-061治療產生的AAV載體，整合到患病者組織樣本中的情況極為罕見，僅占樣本細胞的0.027％。AAV載體均勻地分布在患者的基因組中，“沒有證據表明患者體內出現了克隆擴增或任何顯性整合”。
除此之外，上述發生肝癌的AMT-061受試者具有多種與HCC相關的危險因素，包括長達25年的丙型肝炎和乙型肝炎的患病史。相關證據顯示，乙型和丙型肝炎的慢性感染與約80％的肝細胞癌病例相關。另外，對患者腫瘤的基因組測序也得出了支持結論，該患者本來就具有多個與HCC高度相關的常見基因突變，并且與基因治療AMT-061中涉及的AAV載體的整合無關。
該報告還顯示“對腫瘤基因表達以及相鄰組織的分析表明，受試者的腫瘤處于癌前狀態，這與患者具有HCC危險因素的結論一致。”
UniQure的基因治療候選藥物AMT-061是一款基于腺相關病毒5（AAV-5）的基因療法。此前，AMT-061被美國FDA授予突破性藥物資格（BTD）、被歐盟EMA授予優先藥物資格（PRIME）。該載體帶有一個基因盒，帶有受專利保護的Padua IX變體(FIX-Padua)。
HOPE-B是一項開放標簽、單劑量、單臂、全球臨床試驗，受試者主要是中度或重度血友病成年男性患者。所有患者在進入臨床試驗前均需要進行預防性常規FIX替代療法，對AAV5存在中和抗體（NAb）的患者沒有被排除在試驗之外。
此前的試驗數據表明，AMT-061 在幾乎所有試驗參與者中促進了患者體內FIX的產生。所有患者對FIX替代療法的需求均降低了96％。以往的臨床證據顯示，AMT-061有潛力實現功能性治療的結果，以及將實現基因療法的“一勞永逸”的希望。
亨廷頓病基因療法VY-HTT01臨床試驗
在解除了uniQure公司B型基因療法臨床試驗暫停后，FDA還解除了Voyager Therapeutics公司一款亨廷頓病（HD）基因療法VY-HTT01的臨床暫停。
VY-HTT01臨床試驗項目的叫停，是由于化學、制造和控制（CMC）方面的問題。在賽諾菲旗下健贊退出合作一年后，FDA的臨床暫停標志著該項目陷入了一個悲慘的時期。
但現在，FDA已解除了對VY-HTT01的限制。根據Voyager Therapeutics的一份聲明，該公司可能繼續進行計劃中的1/2期VYTAL臨床試驗，將在今年開始對早期HD患者進行測試。FDA的決定，是基于Voyager Therapeutics對CMC問題的澄清。該公司稱，“這一決定是在對之前提交給FDA的CMC信息進行全面審查后作出的。”
亨廷頓病是一種由缺陷基因引起的進行性大腦疾病，通常在大約20年后會致命。該病通常開始于年輕人到中年人。HD的主要病因是huntingtin基因發生突變，產生了有毒性的突變亨廷頓蛋白（mHTT）。目前，針對HD，尚無疾病修正療法。
就在上個月，來自新加坡基因醫學公司Wave Life Sciences一個曾經很有希望的HD項目被放棄，該項目使用了一種不同的方法，即反義寡核苷酸，來阻止mHTT的產生。來自2項1/2期臨床試驗的數據顯示，沒有證據表明，該項目2款藥物（WVE-120102，WVE-120101）在所測試的劑量水平上存在劑量反應，而藥代動力學（PK）模型表明，額外的劑量增加不太可能達到mHTT敲除所需的藥物濃度，這被認為無法為HD患者帶來治療益處。
而幾天前，羅氏和Ionis也停止了tominersen（又名IONIS-HTTRx，RG6042）的研究工作，這是一款反義RNA藥物，旨在減少所有類型亨廷頓蛋白（HTT，包括mHTT）的產生，但低療效阻礙了項目的進一步開發。
參考來源：
1.FDA Officially Lifts Hold on UniQure’s Promising Hemophilia B Therapy
2.FDA says Voyager can trek on as it removes trial hold for Huntington's gene therapy test
來源：新浪醫藥。
