在全世界范圍內(nèi)，重新被失眠困擾的定義人不在少數(shù)。根據(jù)《中國睡眠質(zhì)量調(diào)查報告》，褪黑中國居民中約有40%的素泛市人口患有不同類型的睡眠障礙，結(jié)合我國的樂萊人口基數(shù)，預(yù)估有近3億人失眠。新品其中失眠又以睡眠維持困難、寢透早醒與入睡困難最為常見。皮貼睡眠問題不僅會影響人們的劑上心理和身體健康，還會影響到工作和生活的重新正常進(jìn)行。
面對龐大的定義市場需求，泛樂萊早早布局精神健康領(lǐng)域，褪黑在2022年推出專業(yè)的素泛市情緒益生菌——泛樂萊舒憂君，一經(jīng)上市即廣獲市場關(guān)注好評。樂萊基于情緒系列的新品良好反饋，泛樂萊再次深度洞察消費者需求，推出專為輕、中度睡眠困擾人群以及睡眠維持困難、早醒人群定制研發(fā)的外用褪黑素透皮貼劑——泛樂萊倍可寢?控釋褪黑素透皮貼。
泛樂萊倍可寢是一種全新的褪黑素產(chǎn)品，采用控釋技術(shù)，整晚勻速釋放褪黑素，能夠有效維持整晚深度睡眠。并且，與傳統(tǒng)的口服褪黑素相比，倍可寢使用高效經(jīng)皮輸送HETDS技術(shù)，能夠避免藥物通過肝臟代謝，從而減少了對肝臟的損傷，更加安全，生物利用度更高，對于睡眠維持效果更為顯著。
泛樂萊倍可寢的上市，將極大的滿足了消費者對于睡眠障礙細(xì)分領(lǐng)域的需求，讓更多的人能夠用更健康的方法緩解不同的睡眠問題，享受更加舒適的生活和睡眠健康。
關(guān)于褪黑素透皮貼劑
褪黑素在體內(nèi)的分泌和代謝的特點
褪黑素是人體腦垂體松果腺自然產(chǎn)生的神經(jīng)健康物質(zhì)，它可以調(diào)節(jié)生物鐘，促使人快速產(chǎn)生睡意，褪黑素的分泌受晝夜節(jié)律調(diào)節(jié)，比如夜晚光線減弱，大腦褪黑素分泌就會逐漸增加，誘導(dǎo)我們進(jìn)入睡眠。
meta分析研究發(fā)現(xiàn)褪黑素可以有效治療一級睡眠障礙[1]。相比安慰劑，補(bǔ)充外源性的褪黑素，可以顯著縮短原發(fā)性失眠患者和睡眠周期延遲癥候群患者的睡眠潛伏期，也可以有效調(diào)節(jié)盲人的睡眠-覺醒周期。
也就是說，如果您晚上看手機(jī)和iPad導(dǎo)致越看越清醒，入睡時間推遲，可以睡前補(bǔ)充外源性褪黑素，提高睡眠質(zhì)量。褪黑素分泌減少的中老年人，倒夜班倒時差者也可以睡前吃褪黑素，幫助睡眠維持和調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律。
但褪黑素的代謝與分泌有如下特點:
1.褪黑素代謝得很快，大約15分鐘就會代謝掉一半[2]。
2.褪黑素每天正常分泌量僅約0.03毫克/天
3.睡眠時，褪黑素在人體內(nèi)持續(xù)分泌，快速代謝掉，體內(nèi)褪黑素維持了一個穩(wěn)定的濃度。
所以不同的配方、劑量、劑型，比如口服、噴霧、透皮貼劑，速釋、緩釋、控釋等等，都會影響褪黑素的代謝動力學(xué)尤其是生物利用度，從而影響治療效果。
如果是入睡困難，口服褪黑素能夠幫助我們快速入睡；而如果是睡眠維持困難與早醒，則可考慮使用透皮制劑提高褪黑激素的生物利用度，以提高其對睡眠中斷的效果。
口服褪黑素與控釋褪黑素透皮貼的特點
目前市場上常用的褪黑素補(bǔ)充方式為口服，劑量為3-12mg/片，其優(yōu)勢在于短時間內(nèi)提升體內(nèi)的褪黑素水平，以縮短入睡時間。其缺點在于一次性攝入量過大，是人體每日自然分泌量 0.03mg的100-400 倍。
藥代動力學(xué)的研究表明，口服褪黑素經(jīng)過肝臟的首代效應(yīng)，大大降低了生物利用度（<15%），所以口服一般劑量過大，每片3-12mg，而平均人體每天的褪黑素分泌量僅為0.03毫克，口服是人體每日自然分泌量的100-400倍[3，4]；
過大的口服載量，并不能提高褪黑素的有效生物利用，反而形成強(qiáng)烈的“傾倒（dumping）效應(yīng)”，在短時間內(nèi)體內(nèi)褪黑素的濃度過高，遠(yuǎn)超中毒量，造成嚴(yán)重肝臟負(fù)擔(dān)和副作用；
因為褪黑素的半衰期非常短，在體內(nèi)會快速代謝而被排泄掉，達(dá)到 Cmax（峰值濃度）只需約40 分鐘[8]。口服后不到 2 小時褪黑素基本被代謝排出，無法達(dá)到正常人所需要的 6-8 小時的睡眠時間。（見下圖中的口服曲線：口服褪黑素體內(nèi)濃度隨時間變化的示意曲線）
市場上也有傳統(tǒng)貼敷（膏藥）技術(shù)（Topical Delivery）的褪黑素貼劑。但皮膚作為人體的天然屏障，在沒有高效的透皮增強(qiáng)技術(shù)的支持下，褪黑素?zé)o法透過皮膚，無法提供有效的助眠效果（見上圖中的一般貼劑曲線：一般貼劑褪黑素體內(nèi)濃度隨時間變化示意曲線）。
泛樂萊倍可寢褪黑素透皮貼，應(yīng)用了高效經(jīng)皮輸送系統(tǒng)（High Efficacy Transdermal Delivery System）技術(shù)，可以通過皮膚阻尼，使褪黑素組份能夠持續(xù)的經(jīng)皮進(jìn)入人體。在快速的人體代謝下，持續(xù)高效地經(jīng)皮輸送褪黑素，體內(nèi)的褪黑素維持了一個相對穩(wěn)定和適量的濃度，猶如正常人腦松果體的褪黑素分泌。（見上圖中倍可寢貼劑的濃度曲線和人體自然代謝曲線）。
口服褪黑素與泛樂萊倍可寢控釋褪黑素透皮貼的對比總結(jié)
關(guān)于泛樂萊倍可寢
與其他給藥方式相比，透皮制劑具有順應(yīng)性好，避免首過效應(yīng)等優(yōu)勢，同時也存在工藝復(fù)雜等局限性，所以品牌實力與研制能力也尤為重要。
泛樂萊倍可寢控釋褪黑素透皮貼，核心技術(shù)人員均來自ALZA，在透皮給藥制劑的研發(fā)和生產(chǎn)方面有著豐富的經(jīng)驗。首席技術(shù)官章新，曾任前美國ALZA公司開發(fā)部門（Development Science）總監(jiān)，負(fù)責(zé)新型給藥技術(shù)產(chǎn)品的全球開發(fā)，包括經(jīng)皮給藥、離子泳給藥、脂質(zhì)體藥物、口腔緩釋藥物等新劑型產(chǎn)品技術(shù)平臺，并曾負(fù)責(zé)和成功開發(fā)芬太尼透皮貼（Duragesic CII）。
泛樂萊倍可寢專家團(tuán)隊
以科學(xué)循證、創(chuàng)新技術(shù)為核心，泛樂萊倍可寢控釋褪黑素透皮貼，不經(jīng)肝臟首代，不損肝；不經(jīng)腸胃道，減少胃腸給藥的副作用；低劑量長時間持續(xù)，模擬腦垂體分泌，在適合的濃度區(qū)間釋放，可長期使用，幫助睡眠維持，促進(jìn)情緒健康。
如何使用？
泛樂萊倍可寢的使用方法也十分簡單。控釋透皮貼首先將有效成份敷于表皮，皮下脂肪層累計并達(dá)到平衡后（約 1-2 小時），再穩(wěn)定的經(jīng)皮輸送進(jìn)入體內(nèi)，猶如正常人體自身腦松果體在睡眠時的褪黑素分泌。
因此，泛樂萊倍可寢控釋褪黑素透皮貼的最佳使用方式，是在入睡前約 1-2 小時預(yù)貼使用，這樣在入睡時，倍可寢透皮貼的褪黑素體內(nèi)釋放將與正常人體自身腦松果體的褪黑素自然分泌更為貼合。（見下圖中倍可寢褪黑素釋放曲線提前兩小時啟動，待入眠時倍可寢透皮貼濃度曲線和人體自然代謝曲線基本重合）
泛樂萊倍可寢的上市，標(biāo)志著泛樂萊公司在睡眠健康領(lǐng)域的重要突破，也為更細(xì)分領(lǐng)域的消費者提供了更加安全、有效的睡眠解決方案。同時，這也是泛樂萊的研發(fā)能力和創(chuàng)新能力再次贏得了市場的認(rèn)可。我們相信，泛樂萊倍可寢將會成為消費者睡眠問題的高效解決方案，讓睡眠維持困難和早醒人群，擁有更加健康、高質(zhì)量的睡眠體驗。
Sleep Med Rev. 2017 Aug;34:10-22. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders.
Rolling J. Melatonin Treatment for Pediatric Patients with Insomnia: Is There a Place for It? Nat Sci Sleep. 2022 Oct 27;14:1927-1944.
Moroni I, et al.Sleep Med Rev. 2021 Jun;57:101431.
Sleep Med Rev. 2017 Aug;34:10-22. Evidence for the efficacy of melatonin in the treatment of primary adult sleep disorders.
