持續高熱量飲食會為減肥設置障礙

編輯：湯曉雪 來源：科技日報 瀏覽次數： 次 發布時間：2023-11-03 09:27:34 【字體：小 大】

　　減肥時管不住嘴，持續可能是高熱因為腦細胞“習慣”變胖。11月2日，量飲國際學術期刊《科學進展》發表浙江大學腦科學與腦醫學學院的為減汪浩教授團隊的研究發現，持續高熱量飲食的肥設情況下，抑制食欲的置障神經元——中央導水管灰質區(PAG)的GABA能神經元會出現“罷工”現象。

　　“高熱量食物不僅影響體重與代謝，持續也可能對中樞神經系統造成改變。高熱”汪浩說，量飲一定程度上，為減大腦會適應身體處在肥胖的肥設狀態，阻止回到肥胖前的置障體態。

　　減肥不自律可能受腦細胞影響

　　生命的持續運行普遍遵循平衡與適度的原則。2019年，高熱汪浩團隊發現，量飲大腦內中央導水管灰質區(PAG)的一個核團——GABA能神經元具有抑制食欲的功能。腦細胞主要包括神經元和神經膠質細胞，人吃飯時，包含GABA能神經元的腦細胞會提醒“別吃太多”。

　　下丘腦是人類攝食行為的中樞，外側下丘腦和弓狀核里的AgRP陽性神經元可以感知“餓”，從而催生覓食行為。汪浩說，中央導水管灰質的GABA能神經元是下丘腦的下游核團，當位于上游的下丘腦感受到“餓”，這群神經元隨之響應，履行監督“職責”。

　　現代社會，高熱量食物日益豐富，肥胖癥發病率逐年升高。雖然有研究表明，通過改變飲食結構以及生活習慣可以控制體重，但有概率發生反彈。針對這一現象，該團隊嘗試找到高熱量食物對大腦作出改變的依據。

　　此次研究中，科研人員將一群標準體重的小鼠分成兩組，一組投喂常規食物，另一組投喂高熱量食物，熱量是常規食物的兩倍。6—8周后，高熱組小鼠的體重增長25%。令他們驚奇的是，在投喂高熱量食物1周左右，小鼠中央導水管灰質區(PAG)的GABA能神經元就被強烈地抑制。

　　汪浩解釋道，當小鼠體重還沒發生改變，它的大腦已經起了變化，負責抑制食欲的神經元“罷工”。這一現象的出現，一方面是由于上游腦區對這群腦細胞的抑制增加，另一方面是因為這些神經元自身的內在興奮性也有所降低。失去了這群腦細胞的“監督”，小鼠變得沉迷美食而不能自拔。

　　發現治療頑固性肥胖的潛在靶點

　　被高熱飲食喂胖的小鼠，還有希望減肥成功嗎?

　　汪浩團隊的另一組研究提供了重要線索：利用單細胞核轉錄組測序技術，發現相較于普通小鼠，肥胖小鼠“抑食”核團的GABA能神經元CACNA2D1基因的表達量顯著降低。

　　通過轉基因腺病毒技術，科研人員提高了肥胖小鼠GABA能神經元上CACNA2D1基因的表達量后，發現即使面對和往常一樣的高熱食物，肥胖小鼠的食量也降低了，體重與體脂水平都有所降低，慢慢又瘦了回去。

　　“需要指出的是，高熱量飲食對于大腦的改變是后天的，是特定時間長度的高熱量飲食導致的?！蓖艉普f，CACNA2D1基因表達的增加，一方面降低了小鼠的攝食量，另一方面還提高了它的代謝水平。這讓CACNA2D1成為一個治療頑固性肥胖的潛在靶點。“如果我們能發現可有效激活這個基因的分子，就有可能篩選到潛在的減肥藥物。”

　　洪恒飛 周 煒 記者 江 耘