軟組織肉瘤是附屬一組異質性腫瘤，晚期或轉移性軟組織肉瘤患者的腫瘤組織最新預后仍然較差，中位總生存期為14-17個月。醫院研究多柔比星（阿霉素，羅志臨床ADM）常用于轉移性軟組織肉瘤的國團治療;但單藥阿霉素的療效仍不理想。與單獨使用阿霉素相比，表軟阿霉素聯合異環磷酰胺(IFO)作為一線治療可顯著提高無進展生存期(7.4個月vs. 4.6個月)。肉瘤然而，成果聯合治療并不能顯著改善總生存期。附屬此外，腫瘤組織最新聯合治療引起的醫院研究毒性(3-4級)增加可能影響其療效，限制其臨床應用。羅志臨床因此，國團降低該方案的表軟毒性以提高其療效是很重要的。

2022年10月14日，肉瘤復旦大學附屬腫瘤醫院羅志國教授團隊在Clinical Cancer Research雜志上在線發表了 “聚乙二醇化脂質體多柔比星聯合異環磷酰胺治療晚期或轉移性軟組織肉瘤:一項前瞻性、單臂II期研究”的臨床研究結果。。

聚乙二醇化脂質體多柔比星(PLD)是一種多柔比星脂質體制劑，循環時間延長，在腫瘤中的濃度增加。這些特性可能使聚乙二醇化脂質體多柔比星在安全性方面比傳統阿霉素更有利，特別是心臟毒性。前期的回顧性研究發現，聚乙二醇化脂質體多柔比星聯合異環磷酰胺作為晚期或轉移性軟組織肉瘤患者一線治療具有良好的療效和安全性。因此，復旦大學附屬腫瘤醫院羅志國教授團隊開展了聚乙二醇化脂質體多柔比星聯合異環磷酰胺一線治療晚期或轉移性軟組織肉瘤患者的II期臨床研究。

研究在2015年5月至2019年11月期間，有69例未經化療的晚期或轉移性軟組織肉瘤患者入組。中位隨訪時間為47.2個月，研究結果中位無進展生存期和總生存期分別為7.3個月(95% CI: 5.7-8.9)和20.6個月(95% CI: 16.3-25.0)。有效率26.1%，疾病控制率81.2%。不良事件是可控的，沒有觀察到3-4級心臟毒性。左心室射血分數基線值與治療后無明顯變化(p = 0.669)。探索性生物標志物分析顯示NF1單核苷酸變異與不佳的總生存期 (p < 0.0001)和無進展生存期 (p = 0.044)相關。此外，兩名BRCA2缺失患者在最初的2個月內進展，并在10個月內死亡。同源重組缺陷(HRD)陰性患者與同源重組缺陷陽性患者相比總生存期改善(p=0.0056)。

這是第一個聚乙二醇化脂質體多柔比星和異環磷酰胺治療初治晚期或轉移性軟組織肉瘤患者的前瞻性II期臨床試驗。本研究的結果表明PLD-IFO與之前報道的ADM-IFO具有相似的療效和較低的毒性。因此，PLD-IFO為晚期軟組織肉瘤患者提供了一種有效且耐受性良好的治療選擇。未來需要進一步探索獲益人群的篩選，甚至獲益患者中探索聚乙二醇化脂質體多柔比星的維持化療，以及PLD-IFO和ADM-IFO治療之間的直接比較?；诖朔桨篙^好的療效和安全性，為進一步化療聯合免疫或靶向治療軟組織肉瘤提供了選擇，具有重要的臨床意義。

據悉，復旦大學附屬腫瘤醫院劉欣和姜時雨為本文共同第一作者，張曉偉和羅志國為共同通訊作者。

制圖：實習編輯：羅鈺責任編輯：李斯嘉