Nektar Therapeutics是激活一家處于臨床階段的生物制藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新藥物，先天新型以滿足患者中存在的應(yīng)性未滿足醫(yī)療需求。該公司管線中包括治療癌癥、免疫免疫自身免疫性疾病和慢性疼痛的組合資產(chǎn)。近日，激活該公司在美國(guó)舊金山舉行的先天新型2019年ASCO-SITC臨床免疫腫瘤學(xué)研討會(huì)上公布了新型免疫腫瘤學(xué)藥物NKRT-262聯(lián)合bempegaldesleukin（bempeg，NKTR-214）治療多種類型癌癥的應(yīng)性I/II期研究REVEAL（NCT03435640）的早期結(jié)果。
NKRT-262是免疫免疫一種新型Toll樣受體（TLR）7/8激動(dòng)劑，旨在誘導(dǎo)機(jī)體的組合先天免疫反應(yīng)來發(fā)動(dòng)抗原特異性細(xì)胞毒性T細(xì)胞對(duì)抗癌癥；bempegaldesleukin則是一種CD122偏向IL-2通路激動(dòng)劑，旨在激活適應(yīng)性免疫系統(tǒng)，激活在腫瘤微環(huán)境中擴(kuò)增和增殖這些特異性抗癌T細(xì)胞。先天新型
REVEAL是應(yīng)性一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、免疫免疫劑量遞增和劑量擴(kuò)展研究，組合評(píng)估了NKTR-262作為一種初始腫瘤內(nèi)注射給藥、之后bempegaldesleukin作為一種系統(tǒng)性靜脈輸注給藥的組合（二聯(lián)）。在II期擴(kuò)展階段，該研究還可能評(píng)估這種二聯(lián)方案與Opdivo（歐狄沃，納武單抗）的組合（三聯(lián)）。在劑量遞增階段，將確定二聯(lián)和/或三聯(lián)組合的推薦II期劑量（RP2D）方案。劑量擴(kuò)展階段將在多達(dá)350例被診斷為局部晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥的患者中評(píng)估二聯(lián)和/或三聯(lián)組合，包括：黑色素瘤、默克爾細(xì)胞癌、三陰性乳腺癌、卵巢癌、腎細(xì)胞癌、結(jié)直腸癌、尿路上皮癌或肉瘤。
REVEAL研究的劑量遞增階段正在進(jìn)行中，截止2019年1月23日，共有13例患者被納入研究，這些患者對(duì)已知具有臨床益處的所有既往療法均無反應(yīng)。會(huì)上公布的數(shù)據(jù)亮點(diǎn)包括：（1）尚未達(dá)到最大耐受劑量，研究的劑量遞增階段仍在繼續(xù)。（2）NKTR-262腫瘤內(nèi)注射聯(lián)合固定劑量NKTR-214（靜脈輸注[IV]，每3周一次[Q3W]）的耐受性良好，治療相關(guān)的不良事件是短暫的，包括1-2級(jí)流感樣癥狀（69.2%）、皮疹（46.2%）、疲勞（46.2%）、瘙癢（46.2%）和惡心（30.8%），沒有發(fā)生免疫介導(dǎo)不良事件或因治療相關(guān)不良事件（TRAE）而中斷研究。（3）對(duì)已注射腫瘤的局部基因表達(dá)分析以及系統(tǒng)循環(huán)中血細(xì)胞分析顯示，免疫系統(tǒng)被全面激活，包括I型干擾素途徑的激活和CD4+、CD8+和NK細(xì)胞增殖的誘導(dǎo)。
（4）在劑量遞增隊(duì)列中觀察到了早期臨床受益證據(jù)，包括未注射腫瘤的遠(yuǎn)位反應(yīng)。13例劑量遞增患者中有11例至少接受一次治療掃描，以評(píng)估其療效。在療效可評(píng)估的5例既往接受一種以上檢查點(diǎn)或免疫腫瘤學(xué)（I-O）療法治療病情進(jìn)展的復(fù)發(fā)/難治性（R/R）黑色素瘤患者中，有2例患者根據(jù)RECIST 1.1確認(rèn)為部分緩解，目標(biāo)病變分別減少100%和50%。2例過度治療IV期平滑肌肉瘤患者和1例過度治療三陰性乳腺癌患者經(jīng)歷了病情穩(wěn)定的最佳反應(yīng)。
Nektar公司首席科學(xué)官Jonathan Zalevsky博士表示，“我們對(duì)來自REVEAL研究的初步數(shù)據(jù)感到興奮，這些數(shù)據(jù)證明了腫瘤微環(huán)境中的可期變化與NKTR-262和bempegaldesleukin誘導(dǎo)的先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)的激活是一致的。這些早期數(shù)據(jù)顯示，即使在不使用檢查點(diǎn)抑制劑時(shí)，一種可激活機(jī)體免疫系統(tǒng)的綜合方法也能驅(qū)動(dòng)遠(yuǎn)位的抗腫瘤反應(yīng)。”
原文出處：Nektar Therapeutics Presents Preliminary Immune Activation, Safety and Clinical Activity Data from the Ongoing Dose-Escalation Stage of the REVEAL Study at 2019 ASCO-SITC Meeting
