記者從南開大學獲悉,新型向遞血管該校生命科學學院趙強教授與藥學院沈杰副教授、氧化程劍松副教授聯合研究團隊歷時4年攻關,氮靶利用化學生物學“凸凹互補”原理設計制備了新型一氧化氮(NO)靶向遞送系統,送系該系統猶如一個精確的精準“開關”,在治療心血管病時可以將一氧化氮精準遞送至病灶部位,治療有效避免內源性酶導致的新型向遞血管一氧化氮非特性釋放和由此引發的副作用。日前,氧化該研究成果在線發表于《自然·化學生物學》上。氮靶
據介紹,送系一氧化氮是精準心血管系統重要氣體信號分子,在維持血管正常生理功能中發揮重要作用,治療并對血管穩態進行精密調控。新型向遞血管發展精準的氧化一氧化氮遞送系統,實現靶向傳輸是氮靶制約一氧化氮生物材料臨床應用的瓶頸,也是心腦血管疾病治療領域的熱點。
“非特異性釋放是指除了在病灶部分,在全身其他組織器官中都有一定釋放,因此,會對人體產生毒副作用。而我們設計的新策略類似于在疾病部位建立了一個藥物‘加工廠’,通過靜脈輸送前藥,經血液循環送達病灶,加工產生一氧化氮,用于疾病治療,實現精準靶向。”趙強說。
研究人員將這種“凸凹互補”的一氧化氮遞送體系應用于大鼠下肢缺血和小鼠急性腎缺血(AKI)等疾病模型。實驗結果證明,精準的一氧化氮傳輸能夠更有效地促進血管新生,恢復大鼠下肢的血流灌注,促進AKI小鼠的腎臟組織修復,并有效改善腎臟功能??蒲腥藛T進一步在內皮一氧化氮合酶基因敲除小鼠模型中驗證了這個新型的一氧化氮遞送系統的有效性。“這些研究結果表明,新型一氧化氮遞送系統及其生物材料將為糖尿病、動脈粥樣硬化等慢性疾病狀態下血管損傷疾病提供新的治療策略。”趙強說。