T細胞作為抵抗感染和異常細胞的種抗腫瘤再加“急先鋒”，也是癌療用于抵抗癌細胞的有效工具。當下頗具潛力的法搞嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法就是基于改造T細胞誕生的，它已經在血液腫瘤中取得了樂觀的不定治療前景。

經過特殊設計的上種T細胞往往能夠識別癌細胞表面的特定分子，以此增強免疫系統對腫瘤的種抗腫瘤再加攻擊力度。不過，癌療當下的法搞CAR-T療法對實體瘤的作用仍然比較有限，例如黑色素瘤患者就無法從CAR-T療法中受益。不定

據《生物化學雜志》的上種一項研究，有一種新的種抗腫瘤再加思路可以改善T細胞療法對實體瘤的作用。美國托馬斯·杰斐遜大學的癌療免疫學教授Yuri Sykulev發現，CAR-T細胞想要在黑色素瘤中起作用，法搞往往需要腫瘤有著更高的不定抗原水平。

Sykulev教授和同事通過改造，上種讓T細胞能夠識別黑色素瘤上的高分子量黑色素瘤相關抗原（HMW-MAA）。但不同品系的黑色素瘤細胞HMW-MAA的水平并不一樣。像實驗室常用的人惡性黑色素瘤細胞（A375）每個細胞能呈遞28萬個HMW-MAA分子。而一些從病人身上獲取的葡萄膜黑色素瘤細胞表面卻只有0.4萬~5.2萬個HMW-MAA分子。

測試結果顯示，只有當黑色素瘤表達高水平的HMW-MAA的時候，CAR-T才能夠發揮功效將癌細胞殺死，而如果HMW-MAA表達量很低，那么腫瘤就能夠逃過一劫。這提示研究者，如果實體瘤靶標抗原水平很低，CAR-T細胞可能很難發揮作用。

但還有一種手段似乎能在這項研究中更好地發揮作用，即工程化T細胞受體（TCR-T）療法。CAR-T細胞與TCR-T細胞最大的區別在于前者不受MHC限制，只要結合域與靶抗原結合即可激活T細胞功能。在實體瘤治療方面，可用于CAR-T細胞制備的靶點篩選困難，幾乎找不到僅在腫瘤組織表達而在正常組織不表達的靶點。

TCR-T更類似于人體中天然的T細胞，實際上，TCR-T構想最初源于TIL（腫瘤浸潤T淋巴細胞），一種天然存在于腫瘤組織中的T細胞，其能擴大靶點選擇范圍，更有效攻擊實體瘤。

Sykulev教授也設計了一批TCR-T細胞，結果發現即使TCR-T細胞靶標的抗原水平很低，甚至遠遠低于CAR-T細胞能識別抗原的臨界點水平，仍然能夠起到殺滅黑色素瘤的作用。

研究指出，在提供相同T細胞數量的情況下，CAR-T療法對靶點抗原的水平要求會更高，并且更容易受到影響。而如果使用TCR-T細胞，或許就能夠解決CAR-T療法面臨的部分困難。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Nadia Anikeeva et al, Efficient killing of tumor cells by CAR-T cells requires greater number of engaged CARs than TCRs, Journal of Biological Chemistry (2021). DOI: 10.1016/j.jbc.2021.101033

[2] CAR-T immunotherapy could be improved to kill solid tumors. Retrieved OCT.11, 2021 from https://medicalxpress.com/news/2021-10-car-t-immunotherapy-solid-tumors.html