肢端黑色素癌是肢端一種惡性皮膚癌，主要發生在手掌、黑色腳底、素癌手足指甲床等區域，難發難治常發生於亞洲人、現又現新拉丁美洲人、國衛非洲人等非白人族裔中，院發穎標國衛院癌癥研究所助研究員沈哲宏領導團隊與高雄醫學大學及日本九州大學合作，記與進行跨國肢端黑色素癌研究，標靶發現新穎肢端黑色素癌分子標記與標靶。肢端

陽光中的黑色紫外線造成基因突變是黑色素皮膚癌的成因之一，已知約有將近 50% 的素癌黑色素皮膚癌帶有 BRAF 基因突變，可使用 BRAF 抑制劑進行標靶治療，難發難治然而在肢端黑色素癌發現的現又現新 BRAF 基因突變率極低，因肢端黑色素癌的國衛成因與黑色素皮膚癌不同，使肢端黑色素癌仍缺少有效的治療標靶。

國衛院團隊進行跨國肢端黑色素癌研究，以組織免疫染色結合臨床特徵分析 87 名受試者的癌組織檢體，在惡化程度較高及存活時間較短的受試者檢體發現顯著高量的瞬時受體電位褪黑素蛋白 TRPM1（transient receptor potential melastatin 1）表達。

研究團隊進一步解開 TRPM1 調控癌細胞惡性化的關鍵分子機制，並提出可能的治療策略，TRPM1 是細胞膜上可控制鈣離子通透細胞的蛋白，正常存在皮膚和眼睛的色素細胞，目前對 TRPM1 參與調控黑色素皮膚癌的侵襲及轉移能力的分子機轉研究尚不清楚。

研究團隊藉由透過監測胞內鈣離子濃度和鈣離子訊號傳遞激酶 CaMKII（Ca2+/calmodulin-dependent kinase II）的活性，發現 TRPM1 的大量表現會增加細胞內鈣離子濃度，提升 CaMKII 的活性，進而活化下游蛋白激酶 B（AKT）的訊息傳導路徑，促進細胞生長、移行、侵犯及肢端黑色素癌惡性化。

研究團隊從受試者提供的檢體成功分離，並培養臺灣本土 TRPM1 高表達肢端黑色素癌細胞株 CA11，在細胞實驗中證實 CaMKII 抑制劑 KN93 能壓制 CA11 細胞生長、移行和侵犯能力，在動物模型實驗中也觀察到 KN93 能夠顯著抑制 CA11 腫瘤生長，顯示抑制 CaMKII 活化可作為壓制 TRPM1 促癌能力的潛力治療方向。

過去已知黑色素癌常見的基因突變極少發生在肢端黑色素癌，因此肢端黑色素癌缺少有效標靶藥物，該研究找到新穎 TRPM1 參與肢端黑色素癌惡性化途徑，揭示 TRPM1 可作為肢端黑色素癌惡化的新分子標誌，並評估抑制其下游 CaMKII 活性作為肢端黑色素癌的治療策略的潛力，並已刊登在知名國際期刊《Journal of Advanced Research》。

（首圖來源：國衛院）

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