來源：醫藥觀瀾
5月18日，年多信達生物和禮來公司（Eli Lilly and Company）共同宣布，款中美國FDA已正式受理雙方合作研發的國新PD-1抑制劑信迪利單抗的新藥上市申請（NDA）。根據公開資料，交上君實2021年以來，市申司至少有4款中國公司開發的請自創新藥在美國遞交上市申請。經過多年的信達發展和積累，中國的年多創新藥已陸續邁入收獲階段。除了在中國獲批，款中越來越多由中國公司開發的國新創新藥開始走向國際，造福全球病患。交上君實本文將結合公開資料，市申司分享10款由中國公司研發或合作研發的請自，且已在美國獲批或提交上市申請的信達創新藥。
1、年多信達生物/禮來：信迪利單抗
作用機制：PD-1抑制劑
信迪利單抗是信達生物和禮來共同合作研發的一款創新PD-1抑制劑藥物，它能特異性結合T細胞表面的PD-1分子，從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活淋巴細胞的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。2020年8月，禮來與信達生物擴大合作，獲得了信迪利單抗在中國以外地區的獨家許可。
在中國，信迪利單抗已獲批兩項適應癥：用于治療至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，以及聯合培美曲塞和鉑類化療用于EGFR或ALK陰性的晚期非鱗狀NSCLC的一線治療。本次在美國，信迪利單抗申請的適應癥為——聯合培美曲塞和鉑類用于非鱗狀NSCLC一線治療。
2、萬春醫藥：普那布林
作用機制：鳥嘌呤核苷酸交換因子激活劑
普那布林是萬春醫藥開發的一種“first-in-class”鳥嘌呤核苷酸交換因子（GEF-H1）激活劑，它可通過逆轉由化療藥物誘導的骨髓中嗜中性粒細胞的阻斷形成，維持中性粒細胞水平在正常范圍內，達到早期保護骨髓中白細胞的作用，以一個不同于G-CSF（粒細胞集落刺激因子）的作用機制來減少早期中性粒細胞減少癥（CIN）的發生。2020年9月，中國國家藥監局（NMPA）和FDA已分別授予普那布林在CIN治療領域的“突破性治療品種”和“突破性療法認定”。
2021年3月，萬春醫藥宣布向FDA和NMPA分別提交了普那布林的NDA。值得一提的是，普那布林也是萬春醫藥成立以來首個遞交新藥上市申請的創新藥。5月12日，普那布林在中國被納入擬優先審評，適應癥為“與聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子聯合應用，適用于成年非髓性惡性腫瘤患者化療導致的中性粒細胞減少癥?！?/p>
3、億一生物：Ryzneuta（也稱F-627）
作用機制：rhG-CSF二聚體
公開資料顯示，Ryzneuta是一種創新生物藥品種，該藥基于Fc融合蛋白技術，是由CHO細胞表達的重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)二聚體，具有長效和強效的生物學特點。通過與其G-CSF受體進行特異性結合，Ryzneuta可刺激中性粒細胞前體和成熟中性粒細胞的存活、增殖、分化和功能，增強免疫系統的抗感染能力，從而預防有可能出現的可能影響治療結果的化療劑量減少和延遲問題。
2021年3月，億帆醫藥宣布其控股子公司億一生物已向FDA提交Ryzneuta的生物制品許可申請（BLA），用于治療化療致中性粒細胞減少癥。根據億帆醫藥此前發布的新聞稿，Ryzneuta的全球發展計劃涵蓋10項臨床試驗，迄今為止已在包括美國、歐盟、澳大利亞和中國在內的多個國家和地區，招募了1200多名患者，所有試驗均達到所有主要和次要終點。
4、君實生物：特瑞普利單抗
作用機制：PD-1抑制劑
特瑞普利單抗是由君實生物研發的一款重組人源化抗PD-1單克隆抗體注射液，具有獨特的雙重作用機制。該藥已在中國獲批3項適應癥，分別針對特定的黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌患者。2020年9月，特瑞普利單抗用于治療復發或轉移性鼻咽癌獲得FDA突破性療法認定。
2021年3月，君實生物宣布已向FDA滾動提交了特瑞普利單抗的生物制品許可申請，用于治療復發或轉移性鼻咽癌（NPC）。值得一提的是，2021年2月，君實生物已與Coherus公司就特瑞普利單抗在美國和加拿大的開發和商業化達成合作，由Coherus公司負責美國和加拿大的所有商業活動。
5、和黃醫藥：索凡替尼
作用機制：酪氨酸激酶抑制劑
索凡替尼是一種新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，具有抗血管生成和免疫調節雙重活性。索凡替尼可通過抑制血管內皮生長因子受體（VEGFR）和成纖維細胞生長因子受體（FGFR）以阻斷腫瘤血管生成，并可抑制集落刺激因子1受體（CSF-1R），通過調節腫瘤相關巨噬細胞，促進機體對腫瘤細胞的免疫應答。索凡替尼獨特的雙重機制能產生協同抗腫瘤活性，使其成為了與其他免疫療法聯合使用的理想選擇。
2020年12月，和黃醫藥宣布已開始向FDA滾動提交索凡替尼用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤的新藥上市申請。2021年5月，和黃醫藥宣布已完成向FDA滾動提交索凡替尼的新藥上市申請，用于治療胰腺和非胰腺神經內分泌瘤。根據新聞稿，這是和黃醫藥在美國提交的首個新藥上市申請。
6、傳奇生物/楊森：ciltacabtagene autoleucel（cilta-cel）
作用機制：CAR-T細胞療法
Cilta-cel（又名為JNJ-4528/LCAR-B38M）是傳奇生物開發的一種具有差異性結構的CAR-T細胞療法，包含一個4-1BB共刺激結構域和兩個靶向BCMA的抗體結構域，具有促進CD8陽性T細胞擴增的能力。BCMA是一種在骨髓瘤細胞上高度表達的蛋白。強生（Johnson ＆ Johnson）旗下楊森公司（Janssen）于2017年與傳奇生物達成合作，在全球范圍內共同開發和推廣該在研創新療法。
2020年12月，傳奇生物和楊森公司宣布，已開始向FDA滾動提交cilta-cel的生物制品許可申請。2021年4月，傳奇生物在向美國證券交易委員會（SEC）遞交的監管文件中表示，楊森公司已經完成CAR-T療法cilta-cel在美國的生物制品許可申請滾動提交，用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤成人患者。在中國，該在研療法已被納入突破性治療品種。
7、綠葉制藥：Rykindo（注射用利培酮緩釋微球，LY03004）
作用機制：5-HT2和多巴胺D2受體拮抗劑
Rykindo是綠葉制藥開發的一種創新微球制劑，屬于改良型新藥，擬用于治療精神分裂癥和雙向情感障礙等疾病。2019年5月，綠葉制藥宣布，FDA已正式受理Rykindo的新藥上市申請。根據綠葉制藥早前發布的新聞稿，Rykindo以肌肉注射的方式每兩周給藥一次，有望改善口服抗精神病藥物在患者中普遍存在的用藥依從性。
在中國，注射用利培酮微球（Ⅱ）已于2021年1月獲得批準上市，適應癥為：用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其他各種精神病性狀態的明顯的陽性癥狀和明顯的陰性癥狀，可減輕與精神分裂癥有關的情感癥狀。
8、石藥集團：馬來酸左旋氨氯地平片
作用機制：鈣通道拮抗劑
公開資料顯示，氨氯地平是第三代鈣通道拮抗劑，左旋氨氯地平是純化(S)-氨氯地平，即氨氯地平中具有藥理活性的對映異構體。它主要通過阻斷血管平滑肌細胞上的鈣離子通道發揮擴張血管、降低血壓的作用，其抗高血壓作用的機制是直接松弛血管平滑肌，從而達到降壓的作用。
此前，馬來酸左旋氨氯地平片已在中國獲批用于高血壓治療。2019年12月，石藥集團宣布FDA已批準其馬來酸左旋氨氯地平片（Conjupri）治療高血壓的上市申請。在一項名為LEADER的研究中，馬來酸左旋氨氯地平血壓控制率達到94.24%，對高血壓患者心腦血管復合終點事件的預防能力良好。
9、百濟神州：澤布替尼
作用機制：BTK小分子抑制劑
澤布替尼是由百濟神州科學家自主研發的一款布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑。2019年11月，澤布替尼在美國獲得加速批準，用于治療既往至少接受過一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）患者，成為首個獲得FDA獲批的中國自主研發抗癌新藥。
在中國，澤布替尼于2020年6月獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成人慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）患者、既往至少接受過一種治療的成人MCL患者。2021年3月，百濟神州宣布澤布替尼膠囊已獲得加拿大藥監部門批準，用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）患者。此外，澤布替尼還在阿聯酋獲批用于治療既往至少接受過一種治療的成人套細胞淋巴瘤患者。
10、中裕新藥（TaiMed Biologics）：艾巴利珠單抗
作用機制：酪氨酸激酶抑制劑
艾巴利珠單抗是一款具有全新機制的、基于CD4靶點開發且獲批的抗艾滋病單抗療法。2018年3月，艾巴利珠單抗獲FDA批準上市，用于治療現有多種療法均無法起效的成人艾滋病病毒（HIV）感染者，商品名為Trogarzo。它是首例在中國生產、經FDA批準進入美國市場的無菌生物制品，也是FDA批準用于治療艾滋病的首個單抗產品。公開資料顯示，在臨床試驗中這款創新藥物沒有展現出任何藥物相互作用，與其他的抗逆轉錄病毒藥物也沒有交叉耐藥性。
參考資料：
[1]美國FDA受理信迪利單抗聯合培美曲塞和鉑類用于治療一線非鱗狀非小細胞肺癌患者的上市申請. Retrieved May 18， 2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/d0-2qd9pHA5Rh5mlJAogdg
[2]綠葉制藥Rykindo NDA新藥申請獲美國FDA受理. Retrieved May 29,2019 from https://www.luye.cn/lvye/view.php?id=1104
[3]玄寧走向國際靠的是實打實的臨床試驗數據. Retrieved Dec 22, 2019, from https://mp.weixin.qq.com/s/tvyFF4_7YOQ4JckQEcu-1Q
[4]各公司新聞稿及公開資料
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