文章來源：醫藥魔方Pro
作者：白露
病理性心肌肥厚是中國心血管疾病發展為心力衰竭的必經之路，是科學室性心律失常、心衰和猝死等心血管事件的家揭竭關鍵靶經氨獨立風險因素。病理性心肌肥厚的示預酸酶發生發展過程涉及細胞內眾多的分子變化，包括鈣離子紊亂、防心體內物質代謝、力衰基因轉錄、點神炎癥、中國自噬等。科學盡管在治療上取得了很大進展，家揭竭關鍵靶經氨但關于心肌肥厚最終導致心力衰竭的示預酸酶分子決定因素，目前仍不明確。防心
6月28日，力衰中國藥科大學臨床代謝組學中心齊煉文/張蕾課題組與合作者們在歐洲心臟雜志European Heart Journal上發表了最新研究成果，點神他們發現了心肌肥厚的中國關鍵啟動因子和藥物干預靶標——神經氨酸酶NEU1。這一成果對于開發新的治療策略，阻止心肌肥厚向心力衰竭等心血管惡性事件轉變、延長心血管疾病患者壽命，具有重要意義。
鑒定與心肌肥大和重構相關的新信號轉導介質是探索改善臨床結果的新藥靶點的關鍵。神經氨酸酶（NEU）又稱唾液酸酶，是一個在細胞表面分解唾液酸的酶家族。迄今為止，已鑒定出4種哺乳動物NEU（NEU1、NEU2、NEU3和NEU4），它們在亞細胞定位和酶性質方面存在差異，其中NEU1表達最豐富。NEU1除了在溶酶體中具有典型的分解代謝功能外，還可以轉移到細胞表面，參與細胞受體的結構和功能調節。
關于NEU1在心血管疾病中的作用，一些研究集中在動脈粥樣硬化等血管疾病上。NEU1在單核細胞和巨噬細胞中高表達，促進動脈粥樣硬化和斑塊炎癥。最近發表的一項研究表明，缺血/再灌注后侵襲的單核細胞和巨噬細胞中NEU1的上調通過促進炎癥而導致心力衰竭。
眾所周知，心肌細胞占成人心室區域的50%以上，遠遠高于心臟單核細胞和巨噬細胞。這就引出了一個問題：“心肌細胞定位的NEU1在心肌肥大和重構中起什么作用？”
在這項研究中，科學家們首先通過幾種小鼠和大鼠模型證實NEU1在肥厚的心臟中高表達，而神經氨酸酶家族中的其他亞型蛋白NEU2、NEU3和NEU4均未見明顯變化（圖2A–D），并且在肥厚型心肌病患者的心臟組織樣本中進一步證實了NEU1水平的升高（圖2E,F）。此外，他們還發現NEU1在心肌細胞中的表達水平顯著高于非心肌細胞（圖2G,H），這提示NEU1可能在心肌細胞中具有重要作用。
