日前，中國方案中國抗癌協(xié)會(huì)婦科腫瘤專委會(huì)主任委員、附屬復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院教授吳小華團(tuán)隊(duì)在2020年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)大會(huì)上，腫瘤分享了一項(xiàng)關(guān)于復(fù)發(fā)性卵巢癌PARP抑制劑治療的醫(yī)院抑制“中國方案”。方案證實(shí)，華團(tuán)接受PARP抑制劑藥物尼拉帕利維持治療的隊(duì)推復(fù)發(fā)卵巢癌患者，疾病進(jìn)展或死亡的出卵巢癌風(fēng)險(xiǎn)降低68%，且患者中位無進(jìn)展生存期達(dá)到18.3個(gè)月，劑治遠(yuǎn)超對(duì)照組5.4個(gè)月的中國方案數(shù)據(jù)，延長達(dá)3倍以上。附屬這意味著更符合國人特征的腫瘤卵巢癌規(guī)范化維持治療將“有章可依”。
作為首個(gè)本土卵巢癌PARP抑制劑3期臨床研究，醫(yī)院抑制這項(xiàng)成果成為今年唯一一項(xiàng)入選大會(huì)完整口頭報(bào)告的華團(tuán)中國婦瘤研究，受到國際婦瘤學(xué)者的隊(duì)推廣泛關(guān)注。
“沉默”卵巢癌超九成在5年內(nèi)復(fù)發(fā)
“卵巢癌是出卵巢癌一種‘沉默的腫瘤’，其惡性程度位居女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤榜首，超過70%的患者在初次確診時(shí)已經(jīng)是晚期，”吳小華表示，“由于卵巢癌發(fā)病癥狀隱匿且進(jìn)展非常迅速，確診患者的5年生存率不足40%。即便經(jīng)過手術(shù)和一線化療等常用治療方法，90％以上的卵巢癌患者仍然會(huì)在5年內(nèi)復(fù)發(fā)。”
在臨床上，有一類卵巢癌被稱為“鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌”，其主要特征是經(jīng)歷了含鉑聯(lián)合化療后超過6個(gè)月復(fù)發(fā)，這類復(fù)發(fā)性卵巢癌占所有卵巢癌的比例大約50%～70%，如何延遲“鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌”再次復(fù)發(fā)成為了醫(yī)學(xué)專家們攻克復(fù)發(fā)卵巢癌的重要“堡壘”。
吳小華介紹道，惡性腫瘤本質(zhì)上是一種基因病，其瘋狂生長伴隨著癌細(xì)胞的不斷復(fù)制分裂,復(fù)制過程中由于種種原因常常出現(xiàn)DNA當(dāng)量斷裂。在人體細(xì)胞中，正常狀況下有一種叫做PARP的酶，堪稱基因“修理工”，當(dāng)基因發(fā)生單鏈損傷時(shí)，這種酶便會(huì)及時(shí)修復(fù)，以確保基因的正常復(fù)制。醫(yī)學(xué)專家們發(fā)現(xiàn)，如果用抑制藥物阻斷該“修理工”的工作，細(xì)胞便會(huì)因?yàn)榛驘o法修復(fù)而死亡，這種情況在腫瘤細(xì)胞中表現(xiàn)的尤為明顯。這種抑制藥物也就是我們通常所說的“PARP抑制劑”，目前已經(jīng)廣泛應(yīng)用于許多惡性腫瘤的治療。
卵巢癌治療是PARP抑制劑的主要應(yīng)用領(lǐng)域之一。然而遺憾的是，關(guān)于卵巢癌PARP抑制劑治療研究多集中于國外醫(yī)學(xué)中心，國人相關(guān)研究數(shù)據(jù)非常缺乏，特別是3期臨床研究數(shù)據(jù)方面仍然是空白。
卵巢癌PARP抑制藥物治療有了“中國方案”
為填補(bǔ)研究空白，吳小華領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合全國30余家腫瘤醫(yī)院研究者，于2017年開啟了中國首個(gè)PARP抑制劑用于卵巢癌維持治療的3期隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照的研究。成功推出首個(gè)PARP抑制劑治療卵巢癌“中國方案”。
這項(xiàng)歷時(shí)3年的研究，納入了265位“鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌”患者。研究者將這些患者以2:1的比例分為兩組，分別接受PARP抑制藥物尼拉帕利的治療或者安慰劑治療。通過對(duì)比兩組患者的無進(jìn)展生存期等來判斷藥物的有效性。
結(jié)果顯示，接受PARP抑制藥物尼拉帕利維持治療的患者，疾病發(fā)生進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低達(dá)68%。 相比于安慰劑組，接受尼拉帕利治療顯著延長了患者的中位無進(jìn)展生存期，達(dá)到了18.3個(gè)月，顯著高于安慰劑組的5.4個(gè)月，延長達(dá)3倍以上。此外，截止研究發(fā)布，尼拉帕利組有43%的患者仍在接受治療，而對(duì)照組僅為13%。
全球首創(chuàng)研究設(shè)計(jì)，顯著降低患者不良反應(yīng)
在腫瘤治療中，抗腫瘤藥物的初次使用劑量需要盡可能在患者能夠耐受的條件下，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺滅。由此來確保患者不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但如何才能在起始用藥劑量中保持好這個(gè)“平衡”始終考驗(yàn)著臨床醫(yī)學(xué)專家。
在既往關(guān)于PARP抑制劑治療卵巢癌的研究中，通常采用固定起始劑量，且研究人群多為外國患者。且遺憾的是，患者因用藥劑量發(fā)生諸如中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、貧血或血小板計(jì)數(shù)降低的不良事件居高不下。能否優(yōu)化研究中初始劑量的確認(rèn)方式，在確保療效的同時(shí)降低用藥的不良反應(yīng)，尋找到更適合國人的起始用藥劑量？在研究中，吳小華突破既往研究中的慣例，根據(jù)NOVA研究回顧性分析結(jié)果，創(chuàng)新性的采用了基于基線體重或者血小板計(jì)數(shù)的個(gè)體化起始劑量治療方案，成功探索出更個(gè)性化應(yīng)用PARP抑制劑的方案。
研究證實(shí)，尼拉帕利治療組患者，發(fā)生3/4級(jí)血液學(xué)TEAEs （治療出現(xiàn)的不良反應(yīng)） 的比例分別為：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低20.3%；貧血14.7%；血小板計(jì)數(shù)降低11.3%，顯著低于NOVA研究的數(shù)據(jù)，且無1例死亡事件。
吳小華表示：“這項(xiàng)研究對(duì)進(jìn)一步優(yōu)化PARP抑制劑在卵巢癌患者中的應(yīng)用有較好的幫助，有望改變既往的國際治療方式，在個(gè)體化精準(zhǔn)醫(yī)療的指導(dǎo)下，降低患者的不良反應(yīng)，應(yīng)該被考慮作為全球卵巢癌維持治療的標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐”。
實(shí)體化運(yùn)轉(zhuǎn)“多學(xué)科”，奠定卵巢癌精準(zhǔn)治療方案
作為我國收治卵巢癌患者最多的腫瘤中心，附屬腫瘤醫(yī)院年卵巢癌年手術(shù)量超過了1100例，占全上海的44.6%。根據(jù)附屬腫瘤醫(yī)院發(fā)布數(shù)據(jù)，該院2008年至2016年收治的卵巢癌患者5年生存率達(dá)到49.7%，達(dá)到了國際先進(jìn)治療水平。良好療效的背后，是醫(yī)院婦科腫瘤多學(xué)科綜合診治團(tuán)隊(duì)多年積累的優(yōu)勢(shì)。
早在2005年，附屬腫瘤醫(yī)院成立了包括婦科腫瘤在內(nèi)的十余支腫瘤單病種多學(xué)科綜合診療團(tuán)隊(duì)，匯聚了包括外科、內(nèi)科、放療、病理、影像、內(nèi)鏡等多個(gè)學(xué)科的專家，定期針對(duì)疑難病理開展多學(xué)科討論，為患者“量體裁衣”提供精準(zhǔn)治療方案。基于減瘤術(shù)手術(shù)模式從盆腔到上腹部的超根治手術(shù)改變，婦瘤科醫(yī)生手術(shù)專業(yè)化，以及術(shù)前評(píng)估系統(tǒng)的全面應(yīng)用，晚期卵巢癌完全切凈（R0）率達(dá)到了57.8%。成為提高晚期卵巢癌生存率的基石。
2020年，婦科腫瘤多學(xué)科門診在附屬腫瘤醫(yī)院浦東院區(qū)正式開診，婦科腫瘤多學(xué)科模式正式開啟實(shí)體化運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)代。該模式深度整合醫(yī)院各學(xué)科醫(yī)療資源，以患者病情為導(dǎo)向，有效促進(jìn)腫瘤診治的規(guī)范化、科學(xué)化，從而提高腫瘤患者的生存率和生存質(zhì)量。疑難卵巢癌患者僅需預(yù)約掛號(hào)，通過評(píng)估后便可以直接在一間門診診室接受多個(gè)學(xué)科專家的問診。
制圖：實(shí)習(xí)編輯：謝思語責(zé)任編輯：陳琳
