在一項新的癌細癌癥研究中，來自美國西北大學的胞產研究人員發現許多癌癥會產生一種叫做IDO（indoleamine 2,3-dioxygenase 1，吲哚胺-2,3-加雙氧酶1）的生的色氨酸代酶，它能抑制免疫系統的酶免疫活動，但長期以來對這種機制如何運作的抑制假設需要修正。相關研究結果近期發表在Clinical Cancer Research期刊上，抗癌論文標題為“Tumor cell IDO enhances immune suppression and decreases survival independent of tryptophan metabolism in glioblastoma”。謝無

除了參與色氨酸代謝外，癌細癌癥IDO還能增強補體免疫系統的胞產免疫抑制因子。

許多難以治療的生的色氨酸代癌癥，包括膠質母細胞瘤、酶免疫前列腺癌和胰腺癌，抑制都顯示出IDO的抗癌高水平表達。該酶將色氨酸（一種只能通過飲食攝取的謝無必需氨基酸）轉化為一種叫做犬尿氨酸（kynurenine）的代謝物。在此之前，癌細癌癥科學家們一直認為色氨酸的消耗和犬尿氨酸的積累是IDO如何抑制抗腫瘤免疫反應的原因---主要是基于在培養皿中進行的研究。

許多使用藥物性IDO酶抑制劑與免疫療法相結合的臨床試驗表明與單獨的免疫療法相比，患者生存率沒有改善。這導致Wainwright和他的合作者重新研究了IDO。在這項新的研究中，他們在患有與膠質母細胞瘤類似的腦瘤的小鼠中完全剔除了IDO，然后以正常形式或酶活性消失的形式重新激活IDO。

這些作者發現IDO，無論其代謝色氨酸的能力如何，都與患有腦瘤的實驗動物的生存率下降和免疫抑制細胞積累增強有關。

在他們研究IDO在腫瘤細胞中的作用時，一種特殊的途徑引起了他們的注意：補體級聯（complement cascade）。補體級聯是基礎先天免疫系統的一部分。在基礎先天免疫系統中，肝臟中的肝細胞會產生一種補體因子，所產生的補體因子與入侵者或發炎組織結合，幫助中和病原體或受損組織。這種稱為補體因子H（complement factor H, CFH）的補體因子通常作為補體級聯的抑制劑，以防止過度激活補體介導的對外來入侵者的抵御，它也受到IDO的調節。

膠質母細胞瘤。棕色染色顯示IDO表達。圖片來自Northwestern University

注：原文有刪減

參考資料：

Lijie Zhai et al. Tumor cell IDO enhances immune suppression and decreases survival independent of tryptophan metabolism in glioblastoma. Clinical Cancer Research, 2021, doi:10.1158/1078-0432.CCR-21-1392.

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