《美國醫學會雜志-神經病學》（JAMA Neurology）近日新發表的染色一項研究表明，X染色體與大腦衰老和阿爾茨海默病（AD）有關，體影尤其是爾茨在認知衰退和病理表現方面，但在男性和女性中表現出了不同的海默關聯機制。
研究通訊作者，病男不同加州大學舊金山分校（UCSF）神經科學研究所Dena Dubal教授解釋，染色“這很重要，體影X染色體有助于我們理解衰老和AD中的爾茨性別差異，并為針對病理過程的海默個體化治療提供洞見。”
截圖來源：JAMA Neurology
研究團隊指出，病男不同X染色體占男性和女性基因組的染色5%，而且在大腦中，體影X染色體表達的爾茨基因比任何其他單一常染色體表達的基因都多。然而，海默受限于分析技術，病男不同X染色體在衰老和AD方面的研究卻不多。
這項研究對508名老年人（62.0%為女性）尸檢標本中X染色體的基因表達差異進行了評估。研究人員對尸檢標本中的背側褶前額皮質（dorsolateral prefrontal cortex）進行RNA測序，這個部位是衰老和AD相關多個認知回路的皮層樞紐。
在加入研究時，這些老人沒有癡呆癥，至他們死亡時，他們平均接受了6.3年的隨訪。他們死亡時的平均年齡為88.4歲，約40%在死亡時被臨床診斷為AD，約60%在死亡時被病理診斷為AD。
在調整死亡年齡、教育程度和AD病理后，結果表明，在全基因組水平上，X染色體上的29個基因表達與女性的認知變化顯著相關，其中有19個基因表達增加與女性認知衰退減緩有關。但這些基因與男性的認知變化無關，盡管男性和女性經歷了相似程度的認知下降。Dubal教授指出，“這些基因可能有助于女性更好抵抗認知衰退。”
與之相反的是，在男性中，X染色體更多影響了AD的病理學機制。在AD患者大腦中，由tau蛋白錯誤折疊產生的神經原纖維纏結是標志性病理特征之一。X染色體上的3個基因表達與男性的神經病理性tau（神經原纖維纏結）負荷相關，但與女性的tau蛋白負荷無關，盡管事實上女性的神經原纖維纏結負擔更高。
論文指出，這項研究發現X染色體與認知變化和大腦病理變化有關，但在不同生物學性別中有所差異。這意味著，特定的X染色體基因因素，會影響女性和男性的衰老和AD風險和疾病抵抗能力。
阿爾茨海默病協會（Alzheimer's Association）Heather Snyder博士評論表示，女性受AD影響更大，我們需要更好了解男性和女性的疾病風險和生物學差異。這項研究是“推動我們理解男性和女性AD潛在疾病進展的重要工作”。
