近來，肝癌肝癌備受關注，免疫從知名男影星罹患肝癌去世，藥物藥臨到3月18日的聯用療法兩大兩全國愛肝日，很多國人一直在關注肝癌。獲批我國是線用析一個肝癌大國，根據WHO發布的床研2020年全球最新癌癥數據，全球一半以上的究剖新發和死亡肝癌患者在我國。因此，肝癌肝癌藥物一直是免疫我國高度重視的醫藥領域，免疫藥物聯用做為能給肝癌患者帶來較大獲益的藥物藥臨療法，也一直備受關注。聯用療法兩大兩

目前，獲批國內獲批的線用析肝癌免疫藥物聯用療法有兩個，阿替利珠單抗+貝伐珠單抗、床研納武利尤單抗+伊匹木單抗，分別為一線和二線用藥。此外，侖伐替尼+帕博利珠單抗、侖伐替尼+納武利尤單抗一線用藥方案已經獲得臨床研究認可。

圖一 肝癌免疫藥物聯用療法

一．阿替利珠單抗（Atezolizumab）+貝伐珠單抗（Bevacizumab）

阿替利珠單抗（Atezolizumab）+貝伐珠單抗（Bevacizumab）簡稱T+A方案。該方案是全球首個獲批的肝癌一線免疫聯用療法。

圖二 T+A方案顯著延長OS

IMbrave150是針對T+A方案開展的一項開放標簽、隨機、平行對照的多中心臨床研究。該研究對比了T+A方案與索拉非尼（Sorafenib）單藥治療一線用于肝癌患者，2019年ESMO-Asia會議上首次公布的中期分析數據顯示，OS和PFS均達到了預設的統計學界值。相關數據對比為，中位OS（T+A方案中位OS未達到 VS 索拉非尼13.2個月），聯合組OS風險降低42%；中位PFS（T+A方案中位PFS6.8個月 VS 索拉非尼4.3個月），疾病進展風險降低41%，ORR（T+A方案27.3% VS 索拉非尼11.9%）。并且，聯合用藥方案還可延緩患者報告生活質量發生惡化的時間。

圖三 T+A方案顯著延長PFS

二．納武利尤單抗（Novoliumab）+伊匹木單抗（Ipilimumab）

基于CheckMate-040臨床研究，2020年3月11日，美國FDA率先批準了納武利尤單抗（Novoliumab）+伊匹木單抗（Ipilimumab）方案用于既往接受過索拉非尼（Sorafenib）肝癌患者的二線治療。

CheckMate-040研究入組患者為索拉非尼治療不耐受或進展的晚期HCC，BICR根據RECIST v1.1標準評估，聯用方案的患者，8%達到CR，24%PR，DOR為4.6個月到30.5個月，其中88%持續至少6個月，56%至少持續12個月，31%至少持續24個月。且聯用方案安全性表現良好。

三．兩大優勢一線聯用方案臨床研究

A. 侖伐替尼(Lenvatinib)+帕博利珠單抗(Pembrolizumab)方案：該方案被稱作"可樂組合"，雖然目前在國內未獲批，但已經被收錄在最新的《中國抗癌協會原發性肝癌患者指南》。KEYNOTE-524 lb研究顯示，"可樂組合"方案按照mRECIST標準評價，ORR可達46.3%，mTTR為2.4個月，mPFS為9.7個月，mOS更是高達20.4個月。

B. 侖伐替尼(Lenvatinib)+納武利尤單抗（Novoliumab）：2020ASCO-GI會議報告的侖伐替尼(Lenvatinib)聯合納武利尤單抗（Novoliumab）一線治療不可切除的肝癌患者研究顯示，根據mRECIST標準評價，總的ORR為76.7%，DCR為96.7%，臨床獲益率為83.3%，；而IRC依據RECIST1.1標準評估，總ORR為54.2%，DCR為91.7，CBR為62.5%。

四．小結與展望

聯用方案做為肝癌治療的"組合拳"，已經在肝癌治療上顯示出了較大優勢，特別是在單藥治療效果不佳的情況下，聯用方案成為患者新的治療選擇。而且，隨著越來越多的免疫藥物獲批用于肝癌，未來還會有更多的免疫聯用方案出現，這將會給目前治療形勢嚴峻的肝癌現狀帶來很大的改善。

參考資料：

1. Atezolizumab plus Bevacizumab in Unresectable Hepatocellular Carcinoma，2020；

2. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肝癌診療指南（2020）；

3. 《中國抗癌協會原發性肝癌患者指南》。

來源：新浪醫藥。