2015年9月26日,根除感染由中華中醫藥學會主辦,預防研究邯鄲制藥股份有限公司承辦的胃癌胃病培訓學苑國內學術交流活動(第一期)在石家莊落下帷幕。會議邀請...
摘要:
2015年9月26日,進展由中華中醫藥學會主辦,根除感染邯鄲制藥股份有限公司承辦的預防研究“胃病培訓學苑”國內學術交流活動(第一期)在石家莊落下帷幕。會議邀請河北醫科大學第二醫院白文元教授就根除HP感染,胃癌預防胃癌研究進展展開培訓。進展
世界衛生組織(WHO)公布2015年我國新增癌癥病例為307萬,根除感染約占全球新增病例的預防研究1/5,居全球之首,胃癌癌癥死亡人數為220萬,進展占全球癌癥死亡人數的根除感染26%。我國胃癌發病率居世界第二,預防研究胃癌嚴重危及人類健康,胃癌而50%胃癌新增數和死亡數在國內,國內的醫療負擔和財政負擔非常嚴峻。胃癌患者中HP的感染率高達60%,HP導致胃癌比例高達63.4%,因此根除幽門螺桿菌(Helicobacter pylori, HP)對胃癌的預防方面有重要作用。2009年我國幽門螺桿菌的流行病學調查發現,我國HP感染率為60%左右,這意味著國內14億人口中有約8億人感染了HP,根除HP要根據我國國情,50歲以上伴有HP感染的胃癌高危人群是首先根除HP感染的對象,同時我們可以改變生活方式,推廣分餐制以遏制HP的傳染。
一、從HP感染到胃癌的演變
HP感染通過多種機制導致慢性炎癥,慢性炎癥可使基因突變、染色體錯配、DNA甲基化異常,造成癌基因激活、抑癌基因失活、DNA修復失調、染色體不穩定,最后導致胃癌的發生。
HP感染導致胃癌的病理變化:HP感染是一個多步驟、多因素的過程,始于HP在胃部的定植,并由此引發非萎縮性的炎癥反應,如未進行HP的根除,慢性炎癥將持續多年,在其它因素和飲食、環境、生活事件的共同作用下,將引起萎縮性胃炎、胃潰瘍等并發癥,部分患者進一步發展為腸上皮化生和異型增生,少數異型增生患者最終發生胃癌。
二、根除HP是降低胃癌發生的有效策略
胃癌的發生是多因素參與、多步驟演變的復雜病理過程,是人口學、生活飲食、遺傳基因、感染(HP感染)和環境因素等相互作用的綜合結果。雖然導致胃癌發生的因素有很多,但HP感染是最明確的胃癌發生危險因素,根除HP是減少胃癌發生率的最有希望的措施。一項納入6項研究的薈萃分析表明,根除HP 可降低胃癌發生風險達35%;國內山東15年隨訪研究結果表明,根除HP可使胃癌發生風險降低39%。2014年WHO公布了《根除幽門螺桿菌感染預防胃癌策略》報告,優秀一致推薦HP根除治療可降低胃癌的發生。
三、根除HP預防胃癌的時機
很多試驗都證實根除HP并不能降低癌前病變人群的胃癌發生率,但是能減少無癌前病變人群胃癌發生的可能性,有效阻止癌前病變進展。優秀共識,根除HP預防胃癌較好時機是在萎縮、腸化生發生之前。在萎縮和腸化生階段根除HP仍可消除炎癥反應,使萎縮發展減慢或停止,并可能使部分萎縮得到逆轉。
四、提高HP根除率的有效方案
最新HP感染處理Maastricht Ⅳ/弗洛倫薩共識僅推薦標準三聯方案用于克拉霉素低耐藥率(15-20%)地區。
2012年第四次國內幽門螺桿菌感染處理共識報告推薦選擇受CYP2C19基因多態性影響較小的PPI,以PPI、鉍劑聯合抗菌藥物為基礎的四聯根除方案,療程延長至10d或14d,取消一、二線方案劃分,改為初次治療、補救治療建議的補救措施是初次治療選擇療效高的方案。推薦的四聯方案中抗菌藥物劑量和用法如表1.
表1. 推薦的四聯方案中抗菌藥物劑量和用法
方案抗菌藥物抗菌藥物
1阿莫西林1000mg/次,2次/d克拉霉素500mg/次,2次/d
2阿莫西林1000mg/次,2次/d左氧氟沙星500mg/次,1次/d或200mg/次,2次/d
3阿莫西林1000mg/次,2次/d呋喃唑酮100mg/次,2次/d
4a四環素750mg/次,2次/d甲硝唑400mg/次,2次/d或3次/d
4b四環素750mg/次,2次/d呋喃唑酮100mg/次,2次/d
五、重視HP感染根除治療中的問題
目前HP治療中仍存在不少問題,首先HP根除治療反復失敗,患者治療信心受到影響。耐藥性是導致根除率下降的主要原因,在早期研究中,PPI標準三聯療法根除率可以達到90%,甚至95%以上,但是隨著HP根除治療的廣泛開展,三聯療法根除率逐漸下降,在亞洲、歐美某些地區的根除率不到80%,甚至低于70%,根據Graham評分系統,不到80%根除率屬于最低F級,是完全不能接受的。影響HP根除治療效果的主要原因包括HP菌株本身因素、宿主因素等,其中甲硝唑和克拉霉素耐藥菌株增加是導致根除率下降最主要的原因。其次,患者依從性容易被忽略。另外,還需正確認識和應用共識意見,強調個體化治療。
因此我們要尋找HP治療的新路徑,主要包括中醫中藥、益生菌、胃黏膜保護劑等,其中中醫中藥在HP治療中具有獨到之處,文獻表明,中西醫結合用藥治療HP感染性胃病可以起到增強抗HP的作用,尤其在改善臨床癥狀以及癥狀改善的時限上有積極作用。摩羅丹組方中當歸對痢疾桿菌、霍亂孤軍、變形桿菌、大腸桿菌具有遏制作用,三七總皂甙對某些真菌有較強遏制作用,白芍、烏藥也具有抗菌作用,且方中茯苓、白術具有健脾作用,同時能有效提高機體的液體免疫功能,進一步增強人體自身的殺菌力量;摩羅丹Ⅱ期臨床數據也顯示,摩羅丹可顯著降低HP陽性率,有效遏制幽門螺桿菌。另外,作為治療胃部疾病的國家保密配方,摩羅丹上市30年來,藥性溫和,可長期服用,并對胃癌前病變有一定的逆轉作用。