近期，科研速遞復(fù)旦上醫(yī)科研團(tuán)隊取得了多項突破。科研速遞敲黑板！科研速遞快來一起看看2023年4月的科研速遞科研成果吧。以下成果據(jù)學(xué)校、科研速遞上海醫(yī)學(xué)院官網(wǎng)等整理。科研速遞

余宏杰課題組在麻疹母傳和疫苗誘導(dǎo)抗體動態(tài)變化領(lǐng)域取得進(jìn)展

近期，科研速遞余宏杰課題組在麻疹母傳/疫苗誘導(dǎo)抗體動態(tài)變化特征和第三劑次麻疹疫苗接種效果評價的科研速遞研究領(lǐng)域取得重要進(jìn)展。研究結(jié)果以Long-term measles antibody profiles following different vaccine schedules in China, a longitudinal study為題，科研速遞以研究長文（Research Article）的科研速遞形式發(fā)表在Nature Communications。研究結(jié)果為優(yōu)化當(dāng)前常規(guī)兩劑次MCV初種/復(fù)種年齡，科研速遞實行第三劑次MCV接種的科研速遞必要性提供理論依據(jù)，也可為我國未來在加速麻疹消除進(jìn)程或應(yīng)對麻疹疫情暴發(fā)過程中制定相應(yīng)的科研速遞強(qiáng)化免疫策略提供直接科學(xué)證據(jù)。

沙先誼/趙靜團(tuán)隊報道無藥仿生納米遞氧系統(tǒng)用于促進(jìn)腦卒中缺血再灌注治療

藥學(xué)院沙先誼教授團(tuán)隊和復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院趙靜教授團(tuán)隊報道了一種無藥仿生納米遞氧系統(tǒng)用于促進(jìn)腦卒中缺血再灌注治療。科研速遞在前期研究中，科研速遞研究者發(fā)現(xiàn)缺氧誘導(dǎo)因子HIF-1α和基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-9在缺血性腦卒中患者血栓中高表達(dá)。基于此，利用兩親性聚氟材料PEG-SMA-F11在體高效攜氧和兩親性嵌段共聚物普朗尼克P123抑制MMP-9分泌的生物功能，該研究構(gòu)建了一種以PEG-SMA-F11和P123為內(nèi)核，外層修飾M2型小膠質(zhì)細(xì)胞膜的仿生納米遞氧系統(tǒng)（MFP）。利用M2型小膠質(zhì)細(xì)胞膜與腦炎癥血管內(nèi)皮細(xì)胞的高親和力，將PEG-SMA-F11和P123高效遞送至腦缺血區(qū)域，一方面在缺血早期提高病灶的氧分壓，減少細(xì)胞凋亡，另一方面抑制MMP-9分泌可以保護(hù)血腦屏障完整性，減輕腦水腫，從而有效增強(qiáng)腦組織的缺血耐受和再灌注損傷抵抗能力，促進(jìn)缺血性腦卒中再灌注治療。相關(guān)工作以“Drug-Free Biomimetic Oxygen Supply Nanovehicle Promotes Ischemia-Reperfusion Therapy in Stroke”為題發(fā)表在Advanced Functional Materials上.

王明貴等專家牽頭編寫《碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌感染診斷、治療與防控指南》在國際期刊發(fā)表

由我國細(xì)菌感染診療領(lǐng)域多學(xué)科專家編寫的《碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌感染診斷、治療與防控指南》（Guidelines for the diagnosis, treatment, prevention and control of infections caused by carbapenem-resistant gram-negative bacilli），在線發(fā)表于國際期刊Journal of Microbiology, Immunology, and Infection（《微生物、免疫與感染雜志》）。本指南由我國3個學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)共同牽頭編寫，指南編寫聯(lián)合組長及共同通訊作者為復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院抗生素研究所所長王明貴教授（中華醫(yī)學(xué)會細(xì)菌感染與耐藥防治分會）、俞云松教授（中國醫(yī)藥教育協(xié)會感染疾病專委會）和徐英春教授（國家衛(wèi)健委抗菌藥物臨床應(yīng)用與耐藥評價專委會）。碳青霉烯類耐藥革蘭陰性菌（CRO）被WHO列為全球首要關(guān)注病原體，是需要緊急應(yīng)對的公共衛(wèi)生問題。本指南包括CRO感染的診斷、抗菌治療以及預(yù)防三部分內(nèi)容，共16個PICO臨床問題，涵蓋了CRO診療過程中臨床最為關(guān)注的環(huán)節(jié)。

桑慶/王磊團(tuán)隊揭示新發(fā)突變在卵子及胚胎發(fā)育異常中的重要作用

4月6日，生物醫(yī)學(xué)研究院桑慶、王磊團(tuán)隊聯(lián)合多家生殖中心在Genome Biology雜志上以Research article形式發(fā)表題為“Large-scale analysis of de novo mutations identifies risk genes for female infertility characterized by oocyte and early embryo defects”的文章。該研究針對卵母細(xì)胞和早期胚胎異常患者開展了新發(fā)突變分析，首次解析了新發(fā)突變在卵母細(xì)胞和早期胚胎異常患者中發(fā)揮的重要作用。該研究同時選擇新發(fā)突變最為富集的候選基因TUBA4A進(jìn)行了功能驗證，進(jìn)一步證實了新發(fā)突變與卵母細(xì)胞和早期胚胎異常的密切關(guān)系。

打耳洞引發(fā)耳廓軟骨膜炎導(dǎo)致畸形？舒易來和陳兵團(tuán)隊發(fā)表病例報道

15歲少女打耳洞引發(fā)“耳廓軟骨膜炎”，多家醫(yī)院反復(fù)治療無果？“耳廓軟骨膜炎”究竟是什么疾病？又該如何診治？近日，眼耳鼻喉科醫(yī)院舒易來和陳兵醫(yī)生團(tuán)隊在全球四大頂級醫(yī)學(xué)期刊之一的The British Medical Journal（The BMJ，英國醫(yī)學(xué)雜志）上發(fā)表題為“A teenager with auricular infection secondary to piercing（青少年打耳洞后引發(fā)的耳廓感染）”的臨床病例報道。該病例的報道為這一疾病的診治提供了一定的借鑒與參考，這是眼耳鼻喉科醫(yī)院耳鼻喉科臨床工作的又一進(jìn)步，同時也希望大眾更重視預(yù)防耳廓軟骨膜炎。

張玉秋團(tuán)隊解析“越挫越強(qiáng)”的生物學(xué)基礎(chǔ)

腦科學(xué)研究院/醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物學(xué)國家重點實驗室張玉秋課題組與基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院中西醫(yī)結(jié)合系俞瑾課題組合作，在社會應(yīng)激改變學(xué)習(xí)記憶能力研究中取得重要進(jìn)展，揭示了社交挫敗應(yīng)激增強(qiáng)青年小鼠學(xué)習(xí)記憶能力的腦機(jī)制。該工作于2023年4月11日 以“Toward antifragility: Social defeat stress enhances learning and 3 memory in young mice via hippocampal SNAP-25”為題發(fā)表在國際心理學(xué)領(lǐng)域高影響力學(xué)術(shù)期刊Psychological Science。該研究不僅為生物心理反脆弱性提供了堅實的動物實驗證據(jù)，同時給我們帶來一個重要啟示：“趁年輕，要勇敢前行，不怕困難和挫折”。

顧宏周團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)特異緊密結(jié)合過渡態(tài)金屬離子的DNA

4月13日，生物醫(yī)學(xué)研究院顧宏周（現(xiàn)任職于上海交通大學(xué)）團(tuán)隊在Journal of the American Chemical Society期刊上發(fā)表題為“Small DNAs that specifically and tightly bind transition metal ions”的工作，通過開發(fā)一種新型試管內(nèi)篩選進(jìn)化策略，發(fā)現(xiàn)了一系列短鏈DNA片段可選擇性穩(wěn)定結(jié)合Zn2+或Cd2+等過渡態(tài)金屬離子，并展示了此類DNA作為離子載體在定向遞送上的潛力。

王磊/桑慶團(tuán)隊受邀在Science雜志撰寫不孕不育遺傳學(xué)研究綜述

4月13日，Science雜志首次推出人類生殖專刊，生物醫(yī)學(xué)研究院王磊教授和桑慶研究員受邀發(fā)表了題為“Understanding the genetics of human infertility”的綜述論文。不孕不育已成為影響人類健康的重大疾病，不孕不育發(fā)生率逐年攀升。該綜述論文以人配子質(zhì)量（Gamete quality）為核心，對近幾年來發(fā)現(xiàn)的影響人類配子質(zhì)量的因素，尤其是遺傳因素進(jìn)行了重點介紹。論文從配子產(chǎn)生、配子質(zhì)量、相關(guān)潛在治療方案及未來展望與挑戰(zhàn)四個角度展開。

邵黎明團(tuán)隊分析藥品監(jiān)管體系改革加速改善創(chuàng)新藥在中國的可及性

4月14日（當(dāng)?shù)貢r間），藥學(xué)院/上海市藥物研發(fā)協(xié)同創(chuàng)新中心邵黎明教授與中心智庫團(tuán)隊在《自然》系列期刊 Nature Reviews Drug Discovery 上發(fā)表題為 “Impact of regulatory system changes on the availability of innovative drugs in China (監(jiān)管體系改革對創(chuàng)新藥在中國的可及性的影響)” 的文章。文章通過分析2015-2020年美國FDA批準(zhǔn)上市的創(chuàng)新藥在中國的獲批情況，與2004-2014年期間創(chuàng)新藥在中國的可及性進(jìn)行對比，展示出近年來隨著中國藥品監(jiān)管體系改革深入推進(jìn)，創(chuàng)新、質(zhì)量、效率持續(xù)提升。未來，中國藥品監(jiān)督管理局應(yīng)持續(xù)深化藥品審評審批制度改革，推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。

蔣晨/孫濤團(tuán)隊設(shè)計制備多功能藥物共遞送系統(tǒng)

近日，復(fù)旦大學(xué)蔣晨教授、孫濤副教授團(tuán)隊，針對胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的病理特征和臨床需求，設(shè)計并制備了一種可觸發(fā)轉(zhuǎn)胞吞作用的多功能藥物共遞送系統(tǒng)，可高效地將化療藥物遞送至PDAC病灶深部，調(diào)控PDAC微環(huán)境，并激活抗腫瘤免疫反應(yīng)。本研究設(shè)計并制備了一種可觸發(fā)轉(zhuǎn)胞吞作用的多功能藥物-聚合物偶聯(lián)物PODEA-Gem-HMI，并將其組裝為雙響應(yīng)納米粒，用于化療藥物吉西他濱和FAK選擇性抑制劑地法替尼的共同遞送。實驗證實，由于納米粒獨特的細(xì)胞膜親和性，有效觸發(fā)了粘附介導(dǎo)的轉(zhuǎn)胞吞作用。使得原本限制藥物進(jìn)入的PDAC基質(zhì)細(xì)胞由“看門人”轉(zhuǎn)變?yōu)榱恕鞍徇\工”，主動將藥物-聚合物偶聯(lián)物轉(zhuǎn)運至病灶深部，實現(xiàn)了化療增敏。該研究成果發(fā)表于國際權(quán)威期刊Advanced Functional Materials。

孕期高血壓與子代高度近視有關(guān)？李美燕、余勇夫、周行濤合作發(fā)表新成果

復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院周行濤、李美燕團(tuán)隊與復(fù)旦大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院余勇夫團(tuán)隊合作研究妊娠期高血壓疾病對子代屈光不正（近視、遠(yuǎn)視、散光）的影響，研究成果發(fā)表在最新出版的JAMA 子刊 JAMA Network Open。本項研究提示，如果母親在懷孕前或懷孕期間診斷出高血壓疾病，應(yīng)建議其子女盡早進(jìn)行眼科檢查，這對于高度近視防治具有指導(dǎo)意義。

陳飛團(tuán)隊揭示轉(zhuǎn)錄早期終止調(diào)控復(fù)合物INTAC對轉(zhuǎn)錄機(jī)器命運決定的調(diào)控機(jī)制

4月19日，生物醫(yī)學(xué)研究院陳飛團(tuán)隊在Molecular Cell上發(fā)表了研究論文INTAC endonuclease and phosphatase modules differentially regulate transcription by RNA polymerase II，揭示了INTAC復(fù)合物的RNA內(nèi)切酶和磷酸酶兩個功能模塊在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中扮演了不同的角色。研究者利用精妙的實驗設(shè)計，很好地將INTAC的兩個催化模塊區(qū)分開進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)INTAC的RNA內(nèi)切酶和磷酸酶模塊在轉(zhuǎn)錄調(diào)控中具有廣泛但不同的作用。即RNA內(nèi)切酶模塊切割新生RNA，介導(dǎo)了啟動子近端暫停的RNA Pol II的轉(zhuǎn)錄啟動子近端終止；而磷酸酶模塊則主要是去磷酸化RNA Pol II，抑制RNA Pol II從暫停位點釋放，從而降低轉(zhuǎn)錄水平。該研究為將來進(jìn)一步認(rèn)識和研究轉(zhuǎn)錄調(diào)控過程提供理論基礎(chǔ)。未來作者將進(jìn)一步研究INTAC的兩個催化模塊如何協(xié)同調(diào)控轉(zhuǎn)錄。

蔡國響團(tuán)隊為腸癌患者術(shù)后管理提供新“利器”

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院大腸外一科蔡國響教授領(lǐng)銜團(tuán)隊歷時四年研究，發(fā)布了一項關(guān)于ctDNA（循環(huán)腫瘤DNA）甲基化監(jiān)測腸癌術(shù)后分子殘留病灶（MRD）的最新研究成果，為早中期結(jié)直腸癌患者根治手術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險預(yù)測、分層管理提供了新“利器”，進(jìn)而為提升結(jié)直腸癌患者整體生存率打下又一基石。這也是首個由中國學(xué)者發(fā)起、成功證實通過ctDNA甲基化分析可實現(xiàn)I-III期腸癌患者根治術(shù)后風(fēng)險分層、化療監(jiān)測和早期復(fù)發(fā)監(jiān)測，從而改變腸癌患者術(shù)后管理的大樣本量前瞻性多中心的臨床試驗。相關(guān)成果于4月20日在國際頂級腫瘤學(xué)期刊《美國醫(yī)學(xué)會雜志-腫瘤學(xué)》（JAMA Oncology） 在線刊載。

徐薇/趙世民合作團(tuán)隊揭示氨基酸氧化過程的氨脫毒由SIRT4的去氨甲酰修飾活性介導(dǎo)

氨基酸是一種優(yōu)質(zhì)的營養(yǎng)來源。然而，氨基酸氧化過程產(chǎn)生的氨具有很強(qiáng)的神經(jīng)毒性。血液中氨水平的異常升高會引起高氨血癥 (hyperammonemia，又稱尿素循環(huán)代謝病)，最終造成足以致命的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，例如腦水腫和腦疝。肝癌病人由于肝臟氨排毒功能障礙經(jīng)常導(dǎo)致高血氨癥和肝性腦病，直接威脅病人生命。因此，闡明氨基酸氧化過程中的氨脫毒機(jī)制具有重要的理論與臨床轉(zhuǎn)化價值。4月20日，復(fù)旦大學(xué)趙世民/徐薇/趙健元合作團(tuán)隊在Nature Metabolism雜志上發(fā)表了題為Amino acids downregulate SIRT4 to detoxify ammonia through the urea cycle的研究成果，揭示了SIRT4調(diào)控細(xì)胞氨脫毒機(jī)制。

羅敏/盧智剛團(tuán)隊報道表觀藥物激活TUSC3基因作為XMEN疾病的潛在治療方法

4月21日，生物醫(yī)學(xué)研究院/兒科醫(yī)院羅敏/盧智剛團(tuán)隊和兒科醫(yī)院侯佳合作，在Journal of Allergy and Clinical Immunology在線發(fā)表了Epigenetic activation of the TUSC3 gene as a potential therapy for XMEN disease論文。該研究利用人來源的NKL細(xì)胞構(gòu)建了MAGT1 KO細(xì)胞系，成功模擬了XMEN患者來源淋巴細(xì)胞的缺陷表型，為研究XMEN疾病的發(fā)病機(jī)制和治療策略提供了可靠的細(xì)胞模型平臺。基于以上細(xì)胞模型，作者證明TUSC3能夠顯著恢復(fù)MAGT1 KO 所導(dǎo)致的免疫缺陷。研究繼而利用該模型進(jìn)行小分子藥物篩選，鑒定出兩種表觀遺傳藥物：地西他濱和帕比司他，能夠顯著上調(diào) TUSC3表達(dá)，并修正XMEN免疫缺陷和肝酶異常；藥物的治療效果在XMEN患者來源的免疫細(xì)胞上得到了進(jìn)一步的證明。該研究為XMEN疾病的有效治療提供了新的策略。

姜世勃/陸路/夏帥團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)XBB等奧密克戎亞變體膜融合特征及對EK1等廣譜融合抑制劑的敏感性

近期由上海市重大傳染病和生物安全研究院雙聘PI、復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)健委/醫(yī)科院重點實驗室的姜世勃教授和陸路研究員及復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部/衛(wèi)健委/醫(yī)科院重點實驗室的夏帥青年研究員聯(lián)合同濟(jì)大學(xué)熊利澤和滿秋紅教授團(tuán)隊在Journal of Medical Virology（JMV）和Emerging Microbes & Infection（EMI）期刊以Research Article形式發(fā)表研究論文展示了相關(guān)的研究成果。總體上，該系列研究系統(tǒng)地揭示了BA.1、BA.2、BA.2.12.1、BA.3、BA.4/BA.5、BA.2.75、BA.4.6以及BF.7、XBB以及XBB.1.5 S蛋白介導(dǎo)的膜融合特征，并發(fā)現(xiàn)XBB、XBB.1.5亞變體對BA.2/BA.5的老年康復(fù)者血清具有顯著的免疫耐受現(xiàn)象。

黃志力/曲衛(wèi)敏/李善群團(tuán)隊揭示丘腦下旁核調(diào)控探索相關(guān)覺醒的作用和機(jī)制

近日，藥理學(xué)系睡眠課題組團(tuán)隊在Nature Communications發(fā)表研究成果，揭示丘腦下旁核（parasubthalamic nucleus, PSTN）鈣網(wǎng)膜蛋白（calretinin, CR）神經(jīng)元調(diào)控探索相關(guān)覺醒行為的作用及機(jī)制。該研究揭示了PSTNCR神經(jīng)元調(diào)控覺醒和探索行為的作用及其神經(jīng)環(huán)路機(jī)制，但與焦慮及抑郁等負(fù)面情緒無關(guān)。研究成果可能為臨床治療睡眠障礙提供新靶點和新思路。復(fù)旦大學(xué)黃志力教授，曲衛(wèi)敏教授和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院李善群教授為共同通訊作者。

嚴(yán)大鵬團(tuán)隊解析HIV免疫逃逸的新機(jī)制

近日，基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)系嚴(yán)大鵬教授團(tuán)隊發(fā)現(xiàn)了HIV逃逸宿主固有免疫反應(yīng)的新型機(jī)制。該研究成果于2023年4月25日以Glutamylation of an HIV-1 protein inhibits immune response by hijacking STING為題發(fā)表在Cell子刊Cell Reports雜志上。該研究不僅揭示了HIV逃逸宿主免疫應(yīng)答的新機(jī)制，更為研發(fā)治療HIV的藥物提供了新的候選分子及藥物靶點。

葉丹課題組報道代謝酶IRG1在TAM重編程和腫瘤微環(huán)境重塑過程中的作用及機(jī)理

4月28日，生物醫(yī)學(xué)研究院葉丹課題組在Science Advances雜志上以長文形式發(fā)表了題為Targeting IRG1 reverses the immunosuppressive function of tumor associated macrophages and enhances cancer immunotherapy的研究論文。該研究報道代謝酶IRG1在TAM重編程和腫瘤微環(huán)境重塑過程中的作用及機(jī)理，并探討了該代謝酶作為抗癌藥物靶點開發(fā)的可能性。該工作首次報道IRG1/ACOD1是TAM重編程的重要調(diào)節(jié)因子，提示該代謝酶有望成為抗腫瘤藥物的潛在新靶點。與T細(xì)胞相比，TAM具有更強(qiáng)組織穿透和浸潤能力。有研究表明，經(jīng)過基因工程改造的巨噬細(xì)胞可以更有效地穿透腫瘤，逆轉(zhuǎn)免疫抑制微環(huán)境。IRG1缺失的巨噬細(xì)胞能夠重塑腫瘤微環(huán)境和實現(xiàn)冷熱腫瘤轉(zhuǎn)換，這為巨噬細(xì)胞靶向干預(yù)和提高抗腫瘤免疫治療效果提供了全新思路。

IRG1缺失的巨噬細(xì)胞能夠重塑腫瘤微環(huán)境和實現(xiàn)冷熱腫瘤轉(zhuǎn)換

李聰課題組闡述用于可視化神經(jīng)退行性疾病線粒體異常的熒光成像平臺

隨著全球人口老齡化日益加重，神經(jīng)退行性疾病（ND）的發(fā)病率和死亡率迅速增加。藥學(xué)院李聰教授團(tuán)隊對近年來報道的靶向ND線粒體功能異常的熒光成像工具進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié)，該工作以題為《可視化神經(jīng)退行性疾病線粒體異常的熒光顯微成像平臺》（Fluorescence microscopic platforms imaging mitochondrial abnormalities in neurodegenerative diseases）的綜述文章發(fā)表在Advanced Drug Delivery Reviews雜志。該工作首先揭示了神經(jīng)退行性疾病發(fā)生、發(fā)展過程中神經(jīng)元線粒體在代謝、結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生的異常特征，闡述了跨尺度、多層次監(jiān)測線粒體異常的熒光顯微鏡平臺，總結(jié)了用于可視化線粒體結(jié)構(gòu)、代謝和功能異常的多功能熒光探針，最后討論了熒光顯微技術(shù)在監(jiān)測ND進(jìn)展及創(chuàng)建線粒體靶向藥物中的挑戰(zhàn)。

制圖：實習(xí)編輯：沈家怡責(zé)任編輯：李斯嘉