美國 FDA 2021 仿制藥論壇 4 月 28 日下午的仿制報(bào)告信息量充足，為成功完成簡化新藥申請（ANDA）申報(bào)和批準(zhǔn)提供了大量審評(píng)信息和建議。藥申

仿制藥辦公室（OGD）研究與標(biāo)準(zhǔn)辦公室高級(jí)監(jiān)管衛(wèi)生項(xiàng)目經(jīng)理 Caliope Sarago 對ANDA 前（pre-ANDA）會(huì)議和復(fù)雜產(chǎn)品會(huì)議做了全面回顧。報(bào)前概述了會(huì)議程序的何F何避方式、內(nèi)容以及時(shí)間。溝通她還討論了具體產(chǎn)品指南計(jì)劃以及受控函（CC）程序在獲取有關(guān)特定要求的免被信息方面的相互作用，另外還介紹了何時(shí)受控函比會(huì)議請求更合適。拒收她的仿制演講中還包括與 ANDA 前會(huì)議和受控函相關(guān)的一些注意事項(xiàng)。

藥品質(zhì)量辦公室（OPQ）生命周期藥品辦公室（OLDP）化學(xué)家 Fang Yuan 介紹了有關(guān) ANDA 前會(huì)議的藥申更多信息。尤其值得注意的報(bào)前是，對于非復(fù)雜產(chǎn)品，何F何避接收到 44 件 ANDA 前會(huì)議請求，溝通僅有 20%（9 件）獲準(zhǔn)；而對于復(fù)雜產(chǎn)品，免被接收到 309 件 ANDA 前會(huì)議請求，拒收75%（233 件）獲準(zhǔn)（見下圖）。仿制ANDA 前會(huì)議請求被拒的兩個(gè)最常見原因是會(huì)議資料不完整以及 FDA 要求按受控函重新提交。

Yuan 還給出了有關(guān)申請產(chǎn)品開發(fā)會(huì)議（PDEV）和申報(bào)前會(huì)議（PSUB）的一些建議。對于 PDEV，提出關(guān)于開發(fā)計(jì)劃、擬議方法、研究設(shè)計(jì)的具體問題；提供適當(dāng)?shù)恼撌龊统醪綌?shù)據(jù)來支持提案；不要堆砌數(shù)據(jù)；不要詢問審評(píng)問題（例如，規(guī)格的可接受標(biāo)準(zhǔn)，研究結(jié)果的可接受性等問題）。對于 PSUB，不要詢問科學(xué)性問題，應(yīng)通過合適的途徑（受控函或 PDEV）解決科學(xué)問題；在 6 個(gè)月內(nèi)申報(bào) ANDA；不要堆砌數(shù)據(jù)。另外還提供了案例研究示例，以概述拒絕或準(zhǔn)許的決策過程。

內(nèi)部政策和計(jì)劃處處長 Janice Brown 介紹了受控函計(jì)劃, 并提供了很多很好地建議以及一些統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。她給出了前 10 大受控函問題匯總：

基于對受控函分析確定的有關(guān)穩(wěn)定性方面的大量問題，仿制藥辦公室和藥品質(zhì)量辦公室將修訂指南《ANDA：原料藥和制劑的穩(wěn)定性檢測問答指南》。

立卷審查處的報(bào)告則提供了有關(guān)如何避免拒絕接收（RTR）函的建議。報(bào)告指出，申請人在滿足立卷的可接受標(biāo)準(zhǔn)方面有所改善 , RTR率 從 2018 財(cái)年的 8.33% 下降到 2019 財(cái)年的 5.09%，以及 2020 財(cái)年的 4.62%。另外 , 報(bào)告給出了 2020 財(cái)年的常見主要缺陷，并給出了相應(yīng)建議：

-穩(wěn)定性相關(guān)問題

-Q1/Q2 與參照上市藥品（RLD）不同

-溶出度不足

-雜質(zhì)論證不足

-生物等效性（BE）研究不完整/失敗

-輔料論證不充分

作者：識(shí)林-藍(lán)杉

來源：新浪醫(yī)藥。