

非洲豬瘟病毒整體結構(左:5層切面圖;右:衣殼層整體結構) ■本報記者 李晨陽 豬肉漲價,貫穿了中國人整個2019年的舌尖上記憶。原因之一是新聞,已有百年歷史的科學非洲豬瘟病毒,近一年多來突然加快了傳播步伐,戰役給國家帶來巨大的舌尖上經濟損失,也深刻影響了人民的新聞生活。與此同時,科學我國科學家展開了一場與病毒賽跑的戰役攻堅戰,并在短短一年中取得了舉世矚目的舌尖上研究成果。 “二師兄的新聞肉又漲價了。”這句略帶辛酸的科學調侃,貫穿了中國人整個2019年的戰役記憶。對在中國科學院生物物理研究所(以下簡稱生物物理所)做博士后的舌尖上曹磊來說,這份記憶尤為深刻。新聞 他的老家四川正是非洲豬瘟疫情的“重災區”之一,鄉親們養的豬大批染病死亡。跟家里人打電話時,他常常聽到那句急切的詢問:“你們研究得怎么樣了,有辦法了嗎?” 曹磊是生物物理所饒子和院士和王祥喜研究員團隊的一名成員。2019年10月18日,這個團隊聯合中國農科院哈爾濱獸醫研究所(以下簡稱哈爾濱獸研所)所長步志高團隊,宣布首次解析出了非洲豬瘟病毒顆粒的精細三維結構。相關論文當日發表于《科學》,引起世界廣泛關注。 科學家聯盟,集結! 自2018年8月3日農業農村部通報我國首例非洲豬瘟疫情以來,病毒很快傳播到全國大部分地區,造成了巨大經濟損失,也影響到無數中國人的生計和生活。 “非洲豬瘟病毒是一個十分巨大、復雜的病原體。”王祥喜對《中國科學報》說,“我們認為我們做這項工作應該有些優勢。”近6年來,饒子和/王祥喜團隊解析了20余種全病毒顆粒的原子分辨率結構。其中,2018年解析的單純皰疹病毒直徑達到125納米,是當時人類解析出高分辨率結構的最大病毒之一。 中國科學院院士、生物物理所研究員饒子和馬上聯系當時唯一具有研究非洲豬瘟活病毒資質的科研機構——哈爾濱獸研所,提出開展相關合作。“步志高所長很快就同意了。” 在科學家們自發出動、各展其能的同時,中國科學院、中國農科院等大型科研機構也在集中部署,統籌組織,迅速啟動針對非洲豬瘟的科技協同攻關。 在來勢洶洶的疫情面前,中國科研界與時間賽跑,取得了一系列世界領先的關鍵性成果。 2019年3月,哈爾濱獸研所宣布,成功分離出我國第一個非洲豬瘟病毒毒株。5月,該所宣稱創制出自主研發的非洲豬瘟候選疫苗。領銜這項研究的步志高向《中國科學報》介紹,近幾個月來,這種雙基因缺失弱毒活疫苗已完成了系統的實驗室安全性評估與有效性試驗,重點突破了疫苗規模化生產的重大技術瓶頸,完成了GMP條件下的中間產品制備和檢驗,近期已向農業農村部提出生物安全評價申請,有望進入臨床試驗。 步志高表示,科研團隊對老百姓寄予的厚望感受深切,未來將繼續穩步推進疫苗研發工作。 “非洲豬瘟至今已有百年歷史,但此前積累的研究成果并不豐富。中國科學家在一年多的時間里就研究到如此深入的程度,是不簡單的。”饒子和對《中國科學報》說。 這些成績既反映了生命科學技術的迅速發展和我國綜合科研實力的提升,也是我國大力支持基礎研究的碩果初現。 四大方向 全面進擊 近期,王祥喜對國內部分科研機構的相關工作進行了調研。他介紹,當前我國的非洲豬瘟研究已經形成了較為完善的體系和梯隊,至少包括四大板塊:基礎研究、預防控制、疫苗研發和抗病豬育種。 在取得雙基因缺失弱毒活疫苗和病毒顆粒結構解析等階段性成果后,研究人員再接再厲,繼續攻堅。 2019年10月底,饒子和/王祥喜團隊進一步發現了非洲豬瘟病毒的4個重要抗原表位,為新型豬瘟病毒疫苗的研發提供了更多依據。 與此同時,南開大學饒子和/郭宇團隊針對非洲豬瘟病毒多個關鍵酶類開展了結構與功能的研究。其中,針對非洲豬瘟病毒復制過程中的關鍵酶dUTPase,該團隊與中國科學院院士、中國疾病預防控制中心主任、中國科學院微生物研究所研究員高福團隊分別發表了各自的研究成果,揭示了非洲豬瘟病毒結合藥物的潛在位點,為研發有效藥物提供了寶貴的“鑰匙”。 中國農科院則針對疫情防控與復養技術全力以赴展開攻關:上海獸醫研究所研發了多種非洲豬瘟快速診斷與檢測技術與產品,解決非洲豬瘟診斷技術的產品化和市場化、現場快速診斷技術缺乏等問題。蘭州畜牧與獸藥研究所從徹底滅殺非洲豬瘟病毒的需求出發,驗證篩選出具有高效殺滅作用的市售常用消毒劑,研制了新型綠色特效消毒劑,提出了科學、規范的消毒規程。哈爾濱獸研所聯合大北農集團,共同研究建立了全流程豬場復養技術體系并推廣應用,形成了“規模化豬場生物安全防控技術”要點,指導豬場開展復養工作。 “目前國內關于非洲豬瘟的科研布局比較全面,工作主持也比較有序。特別是跨單位開展合作和成果及時共享的機制,有力推動了研究進程。”饒子和說。同時他指出,在科研人員熱情高漲的同時,也難免出現盲目重復、資源浪費等現象,希望在即將到來的2020年形成更加合理高效的研究格局,為遏制非洲豬瘟疫情作出更切實的貢獻。 一個簡單的信念 自1909年首次被發現以來,非洲豬瘟病毒與人類已經纏斗了百年之久。中國在一年多的時間取得一系列重大科研突破,固然值得驕傲,但其中也有無奈。 中國是生豬養殖第一大國,對非洲豬瘟的防控經驗卻是從零起步。而國內養豬業散戶眾多、私宰屠場長期存在的局面,以及生豬調運的特殊傳統等,都給非洲豬瘟傳播打開了便利之門。非洲豬瘟在中國大地上前所未有的肆虐速度,給人們帶來的巨大損失和焦慮,都成了中國科技工作者的壓力和動力。 在開展非洲豬瘟病毒解析工作的動員會上,饒子和大聲對團隊里的每一個成員說:“我們要像2003年非典時期一樣,應國家之急,解國家之難,全力以赴打好這場攻堅戰!” 非洲豬瘟病毒直徑高達260納米,是之前解析的“大塊頭”單純皰疹病毒的兩倍還多。這給數據收集帶來了極大挑戰。上海科技大學在生物冷凍電鏡機時非常緊張的情況下,全力支持饒子和/王祥喜團隊的工作。研究團隊在電鏡平臺上連續進行了4個月高質量的數據收集,獲得了超過100T的海量數據。有國外同行和饒子和打趣道:“只要你們開始做了,我們是一定跑不贏的。” “連續4個月大開綠燈的機時,除了中國,在世界上任何一個地方都不可能實現。”饒子和說,“我們不僅有世界領先的設備資源,還有全世界一流的大動物P4實驗室、一流的蛋白質設施和一流的技術團隊。多年來我國在基礎研究上的投入,終于在這次事件中發揮了優勢,成就了基礎研究面向國家重大戰略需求的一個典型范例。” “我們還有非常勤奮、優秀的年輕人。”饒子和飽含深情地說。這些年輕人在過去一年多的時間里,晝夜兼程地奮戰在科研一線,用知識和技術與猖獗的非洲豬瘟病毒賽跑。 2019年2月初的一天,王祥喜早上乘飛機前往上海指導數據收集,夜里乘出租車趕回北京,駛出高速公路收費站時得知已經免費通行了。“我這才意識到,現在是除夕,要過年了。” 這一年的春節,這個科研團隊的6個年輕人都沒回家,兩個在北京,兩個在哈爾濱,兩個在上海。“連吃餃子都湊不成一桌。”王祥喜笑道。 論文上沒有署名的曹磊甘作幕后英雄,在上海幫忙收集數據。“在我老家,散戶飼養的豬大多遭受了滅頂之災。我把掌握的知識講給我姑姑,指導她如何防控、如何消毒、如何管理,幫她保住了80%的豬,也向更多父老鄉親傳播了經驗。”他說,“我只是有一個很簡單的信念:科學在這里面是能做很多事情的。” 《中國科學報》 (2019-12-24 第1版 要聞)
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