閻立本在蕭朝天的通天威逼下反口咬認狄仁杰是兇手，狄仁杰等人被押出門外處決，狄仁千鈞一發被閻立本攔下，杰第并當眾說出了蕭朝天才是通天兇手的真相，最終殺死了蕭朝天。狄仁

　　洗刷冤屈后狄仁杰與閻立本、杰第紅巾藍綾兩姐妹辭行，通天與墨雨前往長安參加王浩德義妹王昭燕婚禮，狄仁卻目睹了新娘王昭燕暴斃于婚禮現場的杰第一幕，更令人震驚的通天是，新郎仇一帆竟是狄仁疑兇。

　　狄仁杰告訴眾人仇一帆不是杰第殺害王昭燕的兇手令仇一帆放下心防，卻不想狄仁杰卻揭開了他殺了已懷孕的通天舊情人——常振風的妹妹這一真相。

　　并依江湖規矩讓常振風殺了仇一帆報了殺妹之仇，狄仁為此常振風把長樂幫拱手相讓送給狄仁杰。杰第

　　事后狄仁杰安慰王浩德，并接受閻立本的邀請，調查一宗皇室密殺案，協助王浩德、蔣昊辰破解御醫之死之謎，皇上下令三日之內查出真相，否側將處死武媚娘。

　　為此，狄仁杰一行趕往感業寺。

　　在感業寺，狄仁杰見到了太醫的尸首，并為其自己掐死自己的死因震驚不已。

　　其后，他在普世殿見到了武媚娘，并向其了解了事件原委。狄仁杰前去找尋慕容清幫忙，王浩德卻在搜尋普世殿時離奇出事。

　　慕容清用懸絲神針保住了王浩德的性命，卻解不了毒。

　　一干人等再次求解媚娘，狄仁杰選擇相信媚娘，慕容清因此吃醋，上街買了一個藥鋪決心研制這種毒，卻被大理寺懷疑，兩個時辰后將被收押，狄仁杰開始為證明清子無罪奔波。

　　狄仁杰派墨雨常振風保護慕容清，自己前往普世殿搜尋證據。

　　在媚娘關心則亂的勸解中，狄仁杰冷靜思考，找到了王昭燕的耳環，斷定其沒死。

　　而慕容清也在被捉壓前研制出了毒藥“捏死我的溫柔”的樣品，并說出了此毒與普世殿密殺一案有關。

　　感業寺內，慕容清說出了王昭燕的假死真相以及紅塵六絕的厲害，狄仁杰也推測此案與王昭燕有關，并懷疑她有全城放毒的動機，王昭燕被通緝。