Agios Pharmaceuticals今天宣布，創床終其潛在“first-in-class”口服丙酮酸激酶-R（PKR）別構激活劑mitapivat，新別在治療需要定期輸血的構激管申丙酮酸激酶（PK）缺乏癥成人患者的3期臨床試驗中達到主要臨床終點，顯著降低患者的活劑輸血負擔。該公司計劃在今年第二季度向美國FDA遞交新藥申請（NDA）。達到點季度新聞稿指出，期臨請這款創新療法有可能成為治療這一患者群的望遞首款改變疾病進程的獲批療法。

丙酮酸激酶缺乏癥是交監一種罕見的遺傳性疾病，表現為由于紅細胞的創床終加速破壞而導致的慢性溶血性貧血。PKR基因上出現的新別基因突變導致紅細胞內細胞能量不足，表現為PK酶活性降低、構激管申三磷酸腺苷（ATP）水平下降和上游代謝物蓄積，活劑包括2，達到點季度3-二磷酸甘油酸（2，期臨請3-DPG）。望遞

與丙酮酸激酶缺乏癥相關的嚴重并發癥包括膽結石、肺動脈高壓、髓外造血、骨質疏松和鐵過載及其后遺癥。無論貧血程度或輸血負擔如何，這些癥狀均可發生。目前尚無獲批用于治療丙酮酸激酶缺乏癥的療法。

Mitapivat是一款潛在“first-in-class“PKR別構激活劑。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突變體。它可以改善血紅細胞的能量供應，提高血紅細胞的健康水平。

名為ACTIVATE-T的開放標簽3期臨床試驗在需要定期輸血的丙酮酸激酶缺乏癥成人患者中開展，總計入組27名患者。他們均接受了mitapivat的治療。在接受固定劑量治療24周期后，與患者歷史輸血負荷相比，37%（n=10）患者的輸血負荷降低≥33%（單側p=0.0002）。此外，22%（n=6）患者無需輸血。

去年12月Agios宣布，mitapivat在不需要定期輸血的丙酮酸激酶缺乏癥成人患者中進行的3期臨床試驗ACTIVATE中也達到了主要終點。與安慰劑相比，接受mitapivat治療的患者血紅蛋白水平得到統計顯著并持久的增加。

“基于ACTIVATE和ACTIVATE-T兩項3期臨床試驗的結果，我們認為mitapivat可能為丙酮酸激酶缺乏癥患者提供有意義的益處。”Agios的首席醫學官Chris Bowden博士說，“我們期待與美國和歐盟的監管機構合作，迅速將mitapivat帶給患者。”

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

參考資料：

[1] Agios Announces Phase 3 ACTIVATE-T Trial of Mitapivat Achieved Primary Endpoint in Adults with Pyruvate Kinase Deficiency Who Are Regularly Transfused. Retrieved January 26, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/01/26/2164670/0/en/Agios-Announces-Phase-3-ACTIVATE-T-Trial-of-Mitapivat-Achieved-Primary-Endpoint-in-Adults-with-Pyruvate-Kinase-Deficiency-Who-Are-Regularly-Transfused.html

來源：新浪醫藥。

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