盡管以患者為中心的圍絕治療是目前精神病學的一個熱門話題，但沒有足夠的經期精神討論涉及到男性和女性在治療需求方面可能存在重要差異這一事實。在育齡期接受抗精神病藥物治療的女性女性患者要么面臨有效避孕的挑戰，要么面臨預期懷孕的分裂挑戰。此外，癥需重點抗精神病藥相關的額外高催乳素血癥也會影響患者的健康狀況。

瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的關注高級研究員Heidi Taipale博士在35屆ECNP大會介紹了其研究成果。

在女性精神分裂癥譜系障礙（SSD）的圍絕整個生命階段，較低的經期精神雌激素水平與更嚴重的疾病病程相關。在40多歲的女性圍絕經期，雌激素水平下降，分裂并在絕經后持續保持低位。癥需重點假設這一時期會增加復發風險，額外降低抗精神病藥物預防復發的關注有效性。

研究的圍絕精神分裂癥/分裂情感障礙患者隊列來自芬蘭全國登記（N = 61689），按性別、年齡和<45歲與≥45歲進行分層。在1996-2017年隨訪期間，精神病住院率按5歲間隔年齡組定義。采用個體內設計評估精神病住院風險(調整風險比，aHR)，通過對相同個體在確定的日劑量（DDDs/天）中七個劑量類別的抗精神病單藥治療使用與不使用的時間進行比較。

從45-50歲開始，女性因精神病住院的頻率始終高于男性。45歲以上的女性在抗精神病單藥治療0.6 DDDs/天時aHRs顯著高于女性，在抗精神病單藥治療1.1 DDDs/天時aHRs顯著高于男性。

圖1.在45歲以下和45歲以上的女性和男性中，按劑量分類的抗精神病單藥治療預防復發的有效性

圖2.口服抗精神病藥物(氯氮平、奧氮平、喹硫平和利培酮)預防復發的效果，分為45歲以下和45歲以上的女性和男性

對于氯氮平劑量0.6 DDDs/天，奧氮平劑量1.4 DDDs/天，以及特定劑量喹硫平（0.9-1.1 DDDs/天）和利培酮（0.6 - 0.9 DDDs/天），這種女性特異性年齡依賴性的有效性下降存在。

與男性相比，年輕女性的復發風險較低，通常需要較低的抗精神病藥物劑量來防止再住院，但在45歲以后，女性抗精神病藥物的有效性下降。從40多歲開始，老年女性的SSD應該被視為一個值得特別關注的弱勢群體。

總之，45歲及以上的SSD女性比同齡男性需要更多的精神疾病住院治療。在45歲以上的女性中，抗精神病藥物在防止因精神病再住院方面的有效性遠遠低于45歲以下的女性，但也低于同齡男性。氯氮平、高劑量奧氮平以及最佳劑量喹硫平和利培酮對年齡的性別特異性影響最為顯著。

圍絕經期是一個關鍵的時期，在此期間癥狀增加，而抗精神病藥物的有效性下降是雌激素缺乏的后果。這些過程可能會相互強化，共同導致復發風險的大幅增加。增加劑量是對癥狀惡化的合理臨床反應，但可能不是最好的策略，因為抗精神病藥物在45歲以上的女性中，較高劑量范圍的有效性非常低。早期研究表明，雌激素治療（HRT或雷洛昔芬）可減輕癥狀并提高抗精神病藥物的有效性，但也可對絕經后SSD婦女的認知能力下降、心血管共病和骨質疏松提供保護。由于雌激素下降和臨床病程惡化已經在40歲中期開始，這是考慮采取此類預防措施的最佳年齡。

原文出處

1.https://www.ecnp.eu/Congress2022/ECNPcongress/programme/programme#!abstractdetails/0000490220.

2.Sommer IE, Brand BA, Gangadin S, Tanskanen A, Tiihonen J, Taipale H. Women with Schizophrenia-Spectrum Disorders After Menopause: A Vulnerable Group for Relapse. Schizophr Bull. 2022 Oct 5:sbac139. doi: 10.1093/schbul/sbac139. Epub ahead of print. PMID: 36198044.