“學(xué)科周”是口腔學(xué)校本學(xué)年“文化校歷”的重要組成部分,旨在充分發(fā)揮學(xué)科建設(shè)在校園文化建設(shè)中的醫(yī)學(xué)牙齒有關(guān)院士重要作用。以“創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)內(nèi)涵發(fā)展中的不止復(fù)旦口腔醫(yī)學(xué)”為主題的口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科周是復(fù)旦大學(xué)29場(chǎng)“學(xué)科周”活動(dòng)中的第二場(chǎng)。9月11日至9月17日,聽(tīng)聽(tīng)口腔醫(yī)學(xué)院將舉辦一系列主題活動(dòng),和教展示復(fù)旦口腔醫(yī)學(xué)學(xué)科風(fēng)采。授說(shuō)
9月12日,口腔中國(guó)科學(xué)院院士、醫(yī)學(xué)牙齒有關(guān)院士首都醫(yī)科大學(xué)醫(yī)療大數(shù)據(jù)國(guó)家研究院院長(zhǎng)、不止口腔健康北京實(shí)驗(yàn)室主任王松靈,聽(tīng)聽(tīng)復(fù)旦大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)劉月華分別以“牙頜發(fā)育模式及分子調(diào)控機(jī)制”與“從全身健康及顱頜面發(fā)育看早期矯治策略”為題,和教在復(fù)旦大學(xué)光華樓東輔樓102作學(xué)術(shù)報(bào)告。授說(shuō)復(fù)旦大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院黨委副書(shū)記王艷主持報(bào)告會(huì)。口腔
從0到1破解牙頜發(fā)育原理,醫(yī)學(xué)牙齒有關(guān)院士為實(shí)現(xiàn)全牙再生打下基礎(chǔ)
牙齒的不止缺失目前只能由假牙填補(bǔ),我們是否能夠讓缺失的牙齒再生?就像受精卵發(fā)育形成人體,牙齒也是由細(xì)胞一步步分化、發(fā)育而來(lái),若能讓缺失的牙齒像恒牙替換乳牙那樣再生,就能夠最大程度上保證組織器官結(jié)構(gòu)和功能的完整。
“現(xiàn)在的研究大多都是1-n的模式,真正的原創(chuàng)性研究應(yīng)當(dāng)是由0-1的研究,要去思考更根本性的問(wèn)題,而非僅僅停留在解決臨床需求。”王松靈認(rèn)為,口腔醫(yī)學(xué)的主體不局限于牙齒,根本的問(wèn)題來(lái)自于牙頜,了解牙頜發(fā)育的原理能夠?yàn)閷?shí)現(xiàn)全牙再生提供指導(dǎo)。
王松靈及其團(tuán)隊(duì)用小鼠作為實(shí)驗(yàn)材料,在體外將鼠牙的上皮和間質(zhì)離解。在對(duì)不同的組織組分進(jìn)行重組后,他發(fā)現(xiàn)這些混合物在體外都能夠形成牙結(jié)構(gòu),但其中只有牙間質(zhì)未被破壞的一組能夠指導(dǎo)分散的上皮細(xì)胞歸位并形成釉質(zhì)。
有沒(méi)有其他細(xì)胞能夠形成釉質(zhì)呢?王松靈團(tuán)隊(duì)在骨髓中找到了C-Kit細(xì)胞,這種細(xì)胞能夠?yàn)樵偕捞峁┓茄涝葱缘慕M織來(lái)源。此外,王松靈及其團(tuán)隊(duì)還利用轉(zhuǎn)基因小鼠模型解析重要信號(hào)通路在牙發(fā)育中的作用,探索信號(hào)調(diào)控機(jī)制在小鼠牙頜發(fā)育中的作用。
然而,小鼠的牙頜發(fā)育周期中沒(méi)有乳恒牙替換這一環(huán)節(jié),小鼠的生理構(gòu)造也與人相差較遠(yuǎn)。團(tuán)隊(duì)又從零開(kāi)始,將與人頜更為相似的豬頜骨創(chuàng)造性地作為研究頜發(fā)育的實(shí)驗(yàn)材料進(jìn)行研究。基于細(xì)胞重組技術(shù),團(tuán)隊(duì)成功在小鼠腎囊膜下實(shí)現(xiàn)了豬全牙的異位再生。
解決了牙細(xì)胞形成的問(wèn)題,牙齒如何萌發(fā)呢?王松靈解釋道,乳牙萌發(fā)才能啟動(dòng)恒牙發(fā)育。頜骨是一個(gè)相對(duì)封閉的體系,乳牙發(fā)育比頜骨發(fā)育快,因此乳牙能夠萌發(fā)。乳牙萌出時(shí),頜內(nèi)力學(xué)體系改變,在頜骨內(nèi)釋出內(nèi)應(yīng)力3-20kpa,與血壓相當(dāng),能夠啟動(dòng)橫牙的發(fā)育。
接著,王松靈將實(shí)驗(yàn)成果運(yùn)用于人牙的研究。一塊特殊的骨性結(jié)構(gòu)——梅克爾軟骨引起了他們的注意,梅克爾后段中則攜帶了大量信號(hào)分子,向周圍的成骨細(xì)胞釋放信號(hào),形成靈活的成骨模式。
王松靈表示,下頜體系十分復(fù)雜,梅克爾軟骨是頜骨形成的天然材料,實(shí)現(xiàn)全牙再生需要利用生物材料模仿它的行為。“科學(xué)問(wèn)題提出后,我們自己設(shè)計(jì)研究方法、建立研究平臺(tái),這就是原創(chuàng)性的工作。”
為睡眠呼吸暫停貢獻(xiàn)口腔醫(yī)學(xué)療法,兒童早期矯治應(yīng)當(dāng)進(jìn)行全因素考慮
兒童阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea hypopnoea syndrome,OSAHS)是由腺樣體腫大引起睡眠過(guò)程中上氣道阻塞而引起的通氣障礙。在人群中,OSAHS患兒很容易被識(shí)別出來(lái),因?yàn)樗麄兇蠖嘤醒李M面異常的問(wèn)題。他們下頜后縮、牙列不齊,也就是常提到的“腺樣體面容”。
腺樣體是人體中的一個(gè)淋巴器官,有一定免疫作用,在6-12歲達(dá)到生長(zhǎng)高峰。各診療指南將扁桃體腺樣體切除術(shù)(AT)作為治療兒童OSAHS的首選方法。但是劉月華并不認(rèn)可這種簡(jiǎn)單切除的方式。
“在OSAHS的診療上,口腔醫(yī)學(xué)的參與還不夠、研究還不夠深入。”對(duì)于某些兒童OSAHS患者,劉月華主張通過(guò)藥物、口腔正畸等保守治療的方式,減少有創(chuàng)性AT手術(shù)。
正畸能夠引導(dǎo)下頜的逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)、糾正下頜的異常形態(tài),因此患者的氣道容積增加,睡眠癥狀也能夠得到改善。他在臨床中接觸大量的OSAHS病例,并對(duì)此診療方法進(jìn)行推廣和實(shí)踐。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期隨訪,劉月華團(tuán)隊(duì)確認(rèn)這一療法在改善患兒異常面容上的作用。
那么,兒童正畸是否越早越好呢?劉月華指出,目前仍沒(méi)有證據(jù)表明早期矯治的效果更佳。臨床應(yīng)用中,應(yīng)當(dāng)把握好正畸治療的“時(shí)”與“度”。一方面,“趕早不如趕巧”,過(guò)度強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)沒(méi)有依據(jù),要在合適的時(shí)間對(duì)頜面部畸形進(jìn)行干預(yù)。另一方面,考慮兒童早期療效的長(zhǎng)期穩(wěn)定性,應(yīng)當(dāng)避免過(guò)度拔牙,盡可能為患者保持牙列完整性。
“復(fù)旦口腔的特色是全因素考慮,我們不會(huì)輕易地犧牲一個(gè)器官。”劉月華強(qiáng)調(diào),“牙頜面的正畸、治療不應(yīng)該以減小它固有的容積為代價(jià)。”醫(yī)學(xué)正畸治療的目標(biāo)是達(dá)到顏面美觀、正常功能和長(zhǎng)期穩(wěn)定。長(zhǎng)期穩(wěn)定是其中最關(guān)鍵、也是最難實(shí)現(xiàn)的一點(diǎn)。拔牙矯正一定要有充分的循證醫(yī)學(xué)依據(jù),從患者角度出發(fā),提出真正對(duì)患者有利、能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)期穩(wěn)定的醫(yī)療方案。
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