艾伯維（AbbVie）近日宣布，特應頭對頭期評估口服JAK1抑制劑Rinvoq（upadacitinib，性皮烏帕替尼）與皮下注射制劑Dupixent（中文商品名：達必妥，炎新藥艾通用名：度普利尤單抗，臨床療效dupilumab）治療中度至重度特應性皮炎（AD）成人患者頭對頭3b期Heads Up研究（NCT03738397）的擊敗結果已發表于國際醫學期刊《JAMA Dermatology》。
結果顯示，特應頭對頭期Rinvoq與Dupixent相比在主要終點和全部次要終點方面均表現出療效優勢。性皮與Dupixent相比，炎新藥艾Rinvoq起效更快，臨床療效患者在治療1周內瘙癢減輕、擊敗2周后皮損清除改善、特應頭對頭期治療16周后有更高比例的性皮患者實現高水平的皮損清除。詳見：Efficacy and Safety of Upadacitinib vs Dupilumab in Adults With Moderate-to-Severe Atopic Dermatitis: A Randomized Clinical Trial。炎新藥艾
Rinvoq是臨床療效一種口服、每日一次的擊敗、選擇性、可逆性JAK抑制劑，治療中重度AD的新適應癥正在接受美國和歐盟的監管審查。Dupixent（達必妥）是賽諾菲/再生元的一款IL-4/IL-13抑制劑，是全球第一個獲批治療中重度AD的靶向生物制劑，能夠快速、顯著、持續地改善AD患者的皮損程度和瘙癢癥狀。在中國，Dupixent于2020年6月獲得批準，治療中重度AD成人患者。
Heads Up研究在適合系統治療的中度至重度AD成人患者中開展，評估了Rinvoq（30mg，口服，每日一次）與Dupixent（300mg，皮下注射，每周一次）作為單藥療法的療效和安全性。研究中，2種藥物均作為單藥治療，為期24周。
JAMA Dermatology上發表的結果，對先前公布的頂線結果進行了擴展，數據顯示，Rinvoq在主要終點方面療效優于Dupixent：治療第16周，與Dupixent組相比，Rinvoq組達到EASI75（濕疹面積及嚴重程度指數至少改善75%）的患者比例更高（71% vs 61%）。
此外，治療16周期間，在全部次要終點方面，Rinvoq療效在統計學上顯著高于Dupixent，包括額外的皮損清除和止癢措施。具體數據為：（1）治療1周后，Rinvoq組瘙癢（采用最嚴重瘙癢數值評分表[NRS]衡量）減少31%、Dupixent組減輕9%；（2）治療2周后，Rinvoq組有44%的患者達到EASI 75緩解，而Dupixent組為18%（p＜0.001）；（3）治療第16周，Rinvoq組有28%的患者達到皮損完全清除（EASI 100；p＜0.001）、有61%的患者達到皮損幾乎完全清除（EASI 90；p＜0.001），而Dupixent組分別為8%、39%。
該研究中，Rinvoq的安全性與3項關鍵3期研究（Measure Up 1、Measure Up 2、AD Up）中觀察到的一致。治療16周期間，最常見的不良事件，Rinvoq組為痤瘡、Dupixent組為結膜炎。嚴重不良事件發生率，Rinvoq組為2.9%、Dupixent組為1.2%。嚴重感染在2個組中報告很少（Rinvoq組發生在1.1%的患者中，Dupixent組發生在0.6%的患者中）。Rinvoq組發生1例因與甲型流感相關的支氣管肺炎死亡。Rinvoq組沒有惡性腫瘤報告，Dupixent組報告1例非黑色素瘤皮膚癌。2個組均未報告嚴重不良心臟事件或靜脈血栓栓塞事件。
Heads Up研究結果
特應性皮炎（AD）是一種常見的、慢性、復發性、發炎性皮膚病，表現為瘙癢和抓撓的反復循環，導致皮膚疼痛、破裂。據估計，多達25%的青少年和10%的成年人在一生中的某個時候會受到AD影響。20%-46%的成人AD患者會有中度至重度疾病。該病的疾病癥狀會對患者造成重大的生理、心理和經濟負擔。
Rinvoq是一種口服、每日一次的、選擇性、可逆性JAK抑制劑。在美國，Rinvoq僅被批準用于治療對甲氨蝶呤（MTX）應答不足或不耐受的中度至重度活動性類風濕性關節炎（RA）成人患者，該適應癥批準的劑量為15mg。在歐盟，Rinvoq已被批準3個適應癥：（1）用于治療對一種或多種疾病修飾抗風濕藥物（DMARD）應答不足或不耐受的中度至重度類風濕性關節炎（RA）成人患者；（2）用于治療對一種或多種DMARD應答不足或不耐受的活動性銀屑病關節炎（PsA）成人患者；（3）用于治療對常規療法應答不足的活動性強直性脊柱炎（AS）成人患者。在這些適應癥中，Rinvoq批準的劑量為15mg。
目前，Rinvoq治療AD的新適應癥申請正在接受美國FDA和歐盟EMA的審查，具體為：治療中度至重度AD成人患者（15mg和30mg，每日一次）和青少年患者（15mg，每日一次）。此外，Rinvoq治療PsA、AS的新適應癥申請也正在接受美國FDA的審查。
美國方面，FDA已將Rinvoq治療PsA、AS、AD的審查時間進行了延遲，原因是該機構正在調查JAK抑制劑類別藥物的安全性。歐盟方面，EMA人用醫藥產品委員會（CHMP）在今年6月發布了推薦批準Rinvoq治療AD的積極意見。歐盟委員會（EC）預計在今年8月作出審查決定。如果獲得批準，這將是Rinvoq在歐盟的第4個適應癥，同時Rinvoq也將成為歐盟用于治療中重度AD成人和青少年（≥12歲）患者的第一個JAK抑制劑。
upadacitinib化學結構式（圖片來源：medchemexpress.com）
Rinvoq的活性藥物成分為upadacitinib，這是由艾伯維發現和開發的一種口服選擇性和可逆的JAK1抑制劑，正被開發治療數種免疫介導的炎癥性疾病。JAK1是一種激酶，在多種炎癥性疾病的病理生理過程中發揮了關鍵作用。
目前，Rinvoq治療潰瘍性結腸炎（UC）、類風濕性關節炎（RA）、銀屑病關節炎（PsA）、中軸型脊柱關節炎（axSpA）、克羅恩病（CD）、特應性皮炎（AD）、巨細胞動脈炎（GCA）的III期臨床研究正在進行中。
業界對Rinvoq的商業前景非常看好。瑞銀集團分析師此前預測，Rinvoq與艾伯維的另一款單抗抗炎藥Skyrizi，銷售峰值將達到110億美元。這2款新產品，將能夠彌補艾伯維旗艦產品Humira（修美樂，阿達木單抗）遭遇生物仿制藥沖擊帶來的銷售損失。
Humira是全球第一個獲批的抗腫瘤壞死因子α（TNF-α）藥物，也是全球最暢銷的抗炎藥，2020年的全球銷售額接近200億美元（198.32億美元）。在歐盟，已有多款阿達木單抗生物仿制藥上市銷售。而在美國市場，Humira將在2023年受到生物仿制藥沖擊。
原文出處：JAMA Dermatology Publishes Data Showing RINVOQ (upadacitinib) Achieved Superiority Versus DUPIXENT (dupilumab) for Primary and All Ranked Secondary Endpoints in Phase 3b Head-to-Head Study in Adults with Atopic Dermatitis
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