編譯丨newborn

3月17日，默沙盟獲默沙東宣布，批首歐盟委員會已批準抗PD-1療法Keytruda（pembrolizumab）標簽擴展，個兒作為單藥療法，科適用于治療3歲及以上、應(yīng)癥自體干細胞移植（ASCT）失敗、治療治性或在不適合ASCT的或難情況下至少接受過2種療法的復(fù)發(fā)或難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）成人和兒童患者。這代表著歐盟對Keytruda的默沙盟獲第一項兒科批準。

在歐盟，批首每年新確診霍奇金淋巴瘤（HL）接近2萬例、個兒死亡4000例。科適cHL約占HL的應(yīng)癥90%。此次批準，治療治性將為在早期治療后病情進展或移植后復(fù)發(fā)的或難cHL成人和兒童患者提供一種新的治療選擇。

目前，默沙盟獲默沙東正通過廣泛的臨床項目繼續(xù)研究Keytruda在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中的應(yīng)用，包括在cHL和原發(fā)性縱隔大B細胞淋巴瘤中的多個注冊試驗，以及在15種類型腫瘤中超過60項由研究者發(fā)起的研究。除Keytruda外，默沙東也正在評估多個臨床資產(chǎn)用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者，包括一款布魯頓酪氨酸激酶抑制劑MK-1026（稱為ARQ 531）和一款靶向ROR1的抗體偶聯(lián)藥物MK-2140（前稱VLS-101）。

此次歐盟批準基于關(guān)鍵3期KEYNOTE-204試驗（NCT02684292）的結(jié)果以及來自KEYNOTE-087試驗最新分析的支持性數(shù)據(jù)。KEYNOTE-087試驗是2017年歐盟批準Keytruda用于治療接受ASCT和BV治療失敗、或不適合ASCT且BV失敗的復(fù)發(fā)性或難治性cHL成人患者的基礎(chǔ)。

KEYNOTE-204是一項隨機、開放標簽、陽性藥物對照研究，共入組了304例復(fù)發(fā)或難治性cHL患者。研究中，患者按1:1隨機分組，接受每3周一次靜脈注射Keytruda（200mg）或每3周一次靜脈注射常用治療藥物brentuximab vedotin（BV，1.8mg/kg）。隨機分組按既往ASCT（是或否）和一線治療后的疾病狀況（原發(fā)性難治、完成后12個月內(nèi)復(fù)發(fā)、完成后12個月或以上復(fù)發(fā)）進行分層。

研究中，Keytruda治療組持續(xù)接受治療，直到出現(xiàn)不可接受的毒性、記錄到疾病進展或最多35個周期。研究期間，每12周進行一次疾病評估。根據(jù)2007年修訂的國際工作組（IWG）標準，主要療效指標為無進展生存期（PFS），次要療效指標為客觀緩解率（ORR），均通過盲法獨立中心審查（BICR）進行評估。目前，該試驗正在評估總生存期（OS），這是另一項主要療效指標。

試驗結(jié)果顯示，與BV治療組相比，Keytruda治療組在主要療效終點PFS方面有顯著改善、疾病進展或死亡風(fēng)險降低了35%（HR=0.65[95%CI:0.48-0.88]；p=0.0027）；Keytruda治療組中位PFS為13.2個月(95%CI:10.9-19.4），而BV治療組為8.3個月（95%CI:5.7-8.8）。

次要終點方面，Keytruda治療組ORR為66%（95%CI:57-73）、完全緩解率（CR）為25%、部分緩解率（PR）為41%；BV治療組ORR為54%（95%CI:46-62）、CR為24%、PR為30%。2個治療組ORR方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義。在病情緩解的患者中，Keytruda治療組的中位緩解持續(xù)時間（DOR）為20.7個月（范圍：0.0+至33.2+）、BV治療組中位DOR為13.8個月（范圍：0.0+至33.9+）。

該試驗中，Keytruda治療持續(xù)時間中位數(shù)為10個月（范圍：1天至2.2年），68%的患者接受了至少6個月的治療，48%的患者接受了至少1年的治療。接受KEYTRUDA治療的患者中，有30%出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。最常見的不良反應(yīng)（≥20%）為上呼吸道感染（41%）、肌肉骨骼疼痛（32%）、腹瀉（22%）和發(fā)熱、乏力、皮疹、咳嗽（各占20%）。

參考來源：European Commission Approves Expanded Indication for Merck’s KEYTRUDA® (pembrolizumab) in Adult and Pediatric Patients With Relapsed or Refractory Classical Hodgkin Lymphoma (cHL)

來源：新浪醫(yī)藥。