急性心肌梗死是附屬方面全球最主要的死亡原因之一，其中相當一部分患者即使接受了規范的中山臟病再獲冠脈介入手術進行血管再通后，但仍然難以避免心肌缺血再灌注損傷，醫院研究后者是葛均導致心梗后心力衰竭的重要原因，嚴重影響患者的波孫預后。在個性化和精準化治療心血管疾病的愛軍時代，從遺傳的團隊突破角度出發，深入探究血管再通后殘留心肌損傷的缺血機制，以制定更好的性心治療策略，是機制目前臨床診療工作亟待解決的問題。

4月26日，附屬方面復旦大學附屬中山醫院葛均波院士、中山臟病再獲孫愛軍教授團隊與福建省立醫院郭延松教授團隊合作，醫院研究在《歐洲心臟雜志》 (European Heart Journal）上發表了題為《乙醛脫氫酶2缺失介導中性粒細胞胞外誘捕網形成加重心肌缺血再灌注損傷而該過程可以被白三烯C4抑制劑所改善》（“Myocardial reperfusion injury exacerbation due to ALDH2 deficiency is mediated by neutrophil extracellular traps and prevented by leukotrience C4 inhibition”）的葛均研究成果。

乙醛脫氫酶2（ALDH2）作為一種重要的波孫酒精代謝酶，其編碼基因容易發生突變（占東亞人群30-50%），突變后會導致乙醛脫氫酶2活性顯著降低進而引起心肌損傷的發生。該研究揭示了因乙醛脫氫酶2基因缺失而加重心肌缺血再灌注損傷的機制，即通過內質網應激/微粒體谷胱甘肽S轉移酶2/白三烯C4信號通路介導中性粒細胞胞外誘捕網形成（NETosis）。研究團隊發現一種使用抗哮喘類藥物阻斷以上機制發生的新策略，對防治心肌缺血再灌注損傷的治療帶來較好的臨床轉化前景。

研究團隊在健康志愿者血液中提取中性粒細胞后，誘導其胞外誘捕網形成，發現乙醛脫氫酶2突變基因攜帶者的中性粒細胞更容易發生胞外誘捕網形成；緊接著在動物實驗中構建基因敲除小鼠和骨髓移植實驗做表型的驗證，結果提示在心肌損傷加重過程中乙醛脫氫酶2基因缺失主要通過中性粒細胞胞外誘捕網形成發揮作用。機制上，團隊采用蛋白組學結合細胞實驗的手段，發現乙醛脫氫酶2缺失主要是通過促進內質網應激誘導微粒體谷胱甘肽S轉移酶2/白三烯C4的產生，進而加劇中性粒細胞胞外誘捕網形成的細胞機制，而應用白三烯C4受體抑制劑能夠有效地改善小鼠心肌缺血再灌注損傷表型。隨后，團隊在臨床隊列中驗證了中性粒細胞胞外誘捕網形成標志物髓過氧化物酶-DNA復合物和白三烯C4與急性心?；颊呓邮芄诿}介入治療后發生病理性左室重構之間的相關性。

德國海德堡大學曼海姆醫學院心血管病研究所所長Konstantinos Stellos教授對該研究進行了充分肯定：“這項研究探究了心肌缺血再灌注損傷的細胞機制并為靶向中性粒細胞胞外誘捕網形成的治療策略提供了新的見解，進一步強調了在個性化和精準化治療心血管疾病時考慮患者遺傳背景的重要性?！?/p>

該研究由復旦大學附屬中山醫院、心臟病全國重點實驗室葛均波院士、孫愛軍教授和福建省立醫院郭延松教授共同指導完成。楊坤博士后、高日峰博士、陳漢川博士研究生、胡靜靜博士為論文共同第一作者。該工作得到國家自然科學基金重點項目、上海市科委項目基金、上海市教委創新計劃項目資助。復旦大學特聘教授胡凱教授在稿件修改過程中做出了重要貢獻，復旦大學附屬中山醫院放射科主任曾蒙蘇教授，助理研究員呂敏之老師分別在臨床心臟影像學檢查和統計方法方面給予了重要支持。

制圖：實習編輯：責任編輯：李斯嘉