2月28日是天價藥國際罕見病日，中國現有罕見病患者超2000萬人，至萬每年新增超過20萬人。超種全球已確認的病藥保罕見病超過7000種，并以每年250種至280種的進醫速度遞增，世界人口基數龐大，天價藥罕見病其實并不“罕見”。至萬近日，超種中國血友病患者呼吁羅氏艾美賽珠單抗降價引發熱議。病藥保目前國內罕見病治療大部分依靠進口藥品，進醫據統計，天價藥已有超40種罕見病藥物被納入醫保目錄，至萬跨國藥企則扎堆涌現，超種而國內藥企則奮起直追，病藥保截至目前，進醫國內藥企開發的藥物獲得FDA授予孤兒藥資格認定有100項左右，其中，不乏信達生物、恒瑞醫藥、復星醫藥、石藥集團等國內醫藥巨頭，北海康成則憑借“License-in”模式不斷壯大。

70萬“天價藥”降至3.3萬！超40種罕見病藥進醫保

近日，一篇《中國血友病患者致羅氏制藥的一封公開信》引發熱議，信中指出，羅氏治療血友病A的罕見病藥物艾美賽珠單抗注射液上市以來價格一直居高不下，血友病患者呼吁羅氏降價。

據統計，目前國內共有60余種罕見病用藥獲批上市，其中已有40余種被納入國家醫保藥品目錄，涉及25種疾病。其中，多發性硬化、肺動脈高壓、帕金森癥（青年型、早發型）、血友病4種罕見病納入醫保的藥物相對較多，均超過5種。

已納入醫保的罕見病藥物

罕見病藥物進入醫保目錄是降價的主要路徑之一，2021年通過醫保談判首次進入醫保目錄的罕見病品種有7個，包括依洛尤單抗注射液、諾西那生鈉注射液、人凝血因子Ⅸ、阿加糖酶α注射用濃溶液、氯苯唑酸軟膠囊、醋酸艾替班特注射液和氨吡啶緩釋片。其中，諾西那生鈉注射液是首個被納入國家醫保目錄的高值罕見病藥物，這款用于治療脊髓型肌萎縮癥的藥物價格一度高達70萬元/針，2021年以3.3萬元/針成功通過醫保談判，降價幅度高達95%。

超100億市場群雄逐鹿！國內藥企奮起直追

數據顯示，2022年中國罕見病市場預計有24億美元（約152億元），2030年將增至259億美元（約1642億元），市場增速顯著，前景廣闊，隨著近年罕見病市場持續升溫，越來越多的企業瞄準中國市場。

目前國內罕見病藥物主要依靠進口藥品，跨國藥企紛紛在此“攻城掠地”。2018年以來，已上市的罕見病藥物中，超過80%是進口藥物。賽諾菲、羅氏、武田、渤健等都是國內罕見病市場的老面孔，阿斯利康2020年底收購罕見病制藥公司Alexion后，也正式入局罕見病領域。同時，跨國藥企在逐漸加大罕見病領域的業務比重。例如，輝瑞在去年末重調中國區組織架構，罕見病被納入為六大獨立事業部之一；阿斯利康2021年9月宣布正式成立中國罕見病業務部。

而國內藥企則奮起直追，截至目前，國內藥企開發的藥物獲得FDA授予孤兒藥資格認定有100項左右，涉及超過50家藥企，其中，不乏信達生物、恒瑞醫藥、復星醫藥、石藥集團等國內醫藥巨頭，北海康成則憑借“License-in”模式不斷壯大。

今年1月，北海康成的罕見病藥物馬昔巴特口服液申報上市，因“符合兒童生理特征的兒童用藥品新品種、劑型和規格”擬納入優先審評，用于1歲及以上Alagille綜合征（ALGS）患者膽汁淤積性瘙癢。馬昔巴特口服液于2021年9月在美國獲批上市，是全球首個也是唯一一個治療ALGS罕見病的藥物。2021年4月，北海康成和原研廠家Mirum達成合作，獲得在大中華區針對ALGS、進行性家族性肝內膽汁淤積和膽管閉鎖開發和商業化馬昔巴特的獨家授權。針對ALGS國內尚未有該適應癥的治療藥物上市，北海康成有望憑借馬昔巴特口服液占據該罕見病領域的領先位置。

值得一提的是，馬昔巴特口服液并不是北海康成“License-in”的唯一案例，相反，北海康成算得上是“License-in”模式的老兵。成立的10年間，北海康成有3款產品已獲批上市，均由國外引進。預防和治療化療引起的口腔黏膜炎的康普舒，引進自英國EUSA制藥公司；用于HER2陽性早期乳腺癌強化輔助治療的奈拉替尼引進自美國Puma生物技術公司；以及中國首個黏多糖貯積癥Ⅱ型酶替代療法藥物海芮思（艾度硫酸酯酶β），引進自韓國GC Pharma公司。

從在研品種來看，除了申報上市的馬昔巴特口服液，北海康成還有3個產品處于臨床階段，另外3個產品處于臨床前階段。其中，包括其核心產品是CAN008（Asunercept）。CAN008是一種正開發用于治療膠質母細胞瘤(GBM)的CD95-Fc糖基化融合蛋白，目前在國內處于II期臨床試驗階段。據了解，CAN008是來自Apogenix公司，2015年6月由北海康成引進中國。

罕見病領域本來因受眾范圍窄、收益不確定，前期研發更加困難，北海康成利用“License-in”路徑，與自身研發產品形成豐富的產品管線，彌補自身產品管線的短板。再者，成功地運用這一模式，為企業帶來可觀的回報。2021年12月，北海康成成功在港上市。

亞盛、石藥、百濟神州……揚帆出海

在國外，罕見病藥物更常被稱為“孤兒藥”，為了激發企業對孤兒藥的研發動力，30年前美國頒布的《孤兒藥法案》，獲得孤兒藥資格認定藥物可享受臨床試驗費用稅收減免、免除NDA申請費用、獲得研發資助、美國市場7年獨占權等紅利，至今有效。對國內藥企而言，藥物在FDA獲得孤兒藥的資格認定是對自身研發實力的認可，通過中美雙報紅利，藥物更能搶占國內市場先機。更重要的是，孤兒藥資格認定可以成為新藥進入美國市場的敲門磚，是中國創新藥走向國際化的一條捷徑。

2月14日，信達生物與馴鹿醫療聯合開發的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）嵌合抗原受體自體T細胞（CAR-T）的創新藥IBI326，獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定，主要用于治療復發/難治性多發性骨髓瘤，這是信達生物第2個獲得FDA授予孤兒藥資格認定的藥物。

獲FDA孤兒藥資格認定TOP3企業情況

從獲FDA孤兒藥資格認定數量來看，亞盛藥業、石藥集團、百濟神州走在前列。亞盛藥業共有4個在研藥物獲得共計13項美國FDA授予的孤兒藥資格認定，持續刷新中國藥企的記錄，成為中國的孤兒藥管線龍頭；石藥集團擁有7個在研藥物共9項孤兒藥資格認定；百濟神州憑借替雷利珠單抗和澤布替尼2個藥物也拿下9項孤兒藥資格認定。

亞盛藥業第三代BCR-ABL抑制劑奧雷巴替尼在2021年11月獲NMPA批準上市，用于治療任何酪氨酸激酶抑制劑(TKI)耐藥，并采用經充分驗證的檢測方法診斷為伴有T315I突變的慢性髓細胞白血病(CML)慢性期(CP)或加速期(AP)的成年患者。目前，奧雷巴替尼在美國已獲得2項孤兒藥資格，用于治療慢性髓性白血病和用于治療急性髓性白血病。第一代BCR-ABL抑制劑格列衛（伊馬替尼）是奧雷巴替尼商業價值重要參考物，米內網數據顯示，2020年中國城市公立醫院、縣級公立醫院、城市社區中心以及鄉鎮衛生院（簡稱中國公立醫療機構）終端伊馬替尼銷售額超過20億元。

石藥集團的米托蒽醌脂質體在2022年1月在國內獲批上市，用于治療復發或難治的外周T細胞淋巴瘤（PTCL)。而在美國，米托蒽醌脂質體也獲得治療外周T細胞淋巴瘤的孤兒藥資格認定。另外，石藥集團的丁苯酞軟膠囊2005年在國內上市，2020年在中國公立醫療機構終端丁苯酞銷售額突破60億元大關，2017年丁苯酞獲得治療肌萎縮側索硬化癥孤兒藥認定資格，石藥集團將這個中國1類新藥推向國際市場。

百濟神州的替雷利珠單抗和澤布替尼都是已在國內獲批的重磅藥物。替雷利珠單抗是國內第6款上市的PD-1藥物，目前替雷利珠單抗已獲得食管癌、肝細胞癌、胃癌（包括食道胃結合部癌）3個孤兒藥資格認定。澤布替尼更是第一個在美國獲批上市的國產抗癌藥，創造歷史。2022年2月23日，澤布替尼新適應癥上市申請已獲美國FDA受理。目前，澤布替尼獲得了6項孤兒藥資格認定，是目前國內藥企獲得孤兒藥資格認定最多的藥物。