11月3日，全國(guó)統(tǒng)一國(guó)家藥監(jiān)局出臺(tái)《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查辦法（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《辦法》），專門與之配套的辦法《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查要點(diǎn)及判定原則（試行）》(以下簡(jiǎn)稱《檢查要點(diǎn)及判定原則》）同日發(fā)布。杭州泰格醫(yī)藥科技股份有限公司政策法規(guī)事務(wù)副總裁常建青為此點(diǎn)贊：“從全國(guó)層面統(tǒng)一規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的規(guī)范管理檢查非常有必要。”

      清華大學(xué)附屬北京清華長(zhǎng)庚醫(yī)院研究員王聞雅指出，機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查《辦法》是藥物迎藥品監(jiān)管部門在藥物臨床試驗(yàn)和藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督管理多年的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累、提煉和總結(jié)，臨床其發(fā)布非常必要、試驗(yàn)及時(shí)。全國(guó)統(tǒng)一《辦法》對(duì)整體提升機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量，專門切實(shí)保護(hù)受試者安全和權(quán)益，辦法指導(dǎo)日常監(jiān)督檢查，規(guī)范管理切實(shí)發(fā)揮日常監(jiān)督檢查的機(jī)構(gòu)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查作用有非常重要的指導(dǎo)意義。

      《辦法》及《檢查要點(diǎn)及判定原則》也受到省級(jí)監(jiān)管部門歡迎。藥物迎“新規(guī)對(duì)省局的臨床機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查工作具有很強(qiáng)的指導(dǎo)意義，也十分具有操作性。”上海市藥監(jiān)局副局長(zhǎng)張清說。

      藥品審評(píng)審批制度改革持續(xù)激發(fā)藥物研發(fā)熱情。2019年12月1日起，我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由資格認(rèn)定調(diào)整為備案管理，進(jìn)一步釋放了臨床試驗(yàn)資源。近年來，全國(guó)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)數(shù)量快速增長(zhǎng)，目前已有1400余家。

      行業(yè)的變化被常建青看在眼里。“提升的不僅是數(shù)量，更有質(zhì)量。”談及藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的發(fā)展，常建青表示，自我國(guó)藥監(jiān)部門2017年加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）后，在中國(guó)開展的臨床試驗(yàn)已全面接軌國(guó)際。

      中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)李寧也表示，中國(guó)臨床試驗(yàn)實(shí)施質(zhì)量對(duì)標(biāo)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，提升趨勢(shì)明顯。其團(tuán)隊(duì)梳理并分析了2016～2023年美國(guó)食品藥品管理局（FDA）在日本、中國(guó)、韓國(guó)、法國(guó)、英國(guó)和美國(guó)等臨床研究實(shí)施較為成熟規(guī)范國(guó)家的現(xiàn)場(chǎng)核查結(jié)果。結(jié)果顯示，2016年后FDA對(duì)中國(guó)臨床研究機(jī)構(gòu)核查結(jié)果均為合格，嚴(yán)重問題零發(fā)生，核查結(jié)論為“不需要采取整改措施（NAI）”的比重提高至85.0%，在上述國(guó)家中，結(jié)果均好于韓國(guó)（82.6%）、法國(guó)（82.0%）、英國(guó)（75.0%）、美國(guó)（71.1%）。

      “雙量”提升的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，較好地適應(yīng)了當(dāng)前生物醫(yī)藥研發(fā)創(chuàng)新快速發(fā)展的需要。然而，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)實(shí)施備案管理，實(shí)質(zhì)上對(duì)加強(qiáng)事中事后監(jiān)管提出更高的要求。盡管我國(guó)已有《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP），但要持續(xù)加強(qiáng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查力度，還需進(jìn)一步規(guī)范程序、細(xì)化標(biāo)準(zhǔn)，《辦法》及《檢查要點(diǎn)及判定原則》應(yīng)運(yùn)而生。

      “臨床試驗(yàn)是新藥研發(fā)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其規(guī)范開展至關(guān)重要。監(jiān)管人員的日常監(jiān)管工作，需要這樣一份規(guī)范性文件提供指引。”張清介紹，上海市臨床資源豐富，近些年在研新藥臨床試驗(yàn)項(xiàng)目逐年上漲，然而，上海市藥監(jiān)局在監(jiān)管工作中也發(fā)現(xiàn)部分臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)存在質(zhì)控人員數(shù)量與試驗(yàn)項(xiàng)目量不相匹配、對(duì)GCP專業(yè)培訓(xùn)實(shí)效不夠等問題。《辦法》及《檢查要點(diǎn)及判定原則》的出臺(tái)，對(duì)于監(jiān)管部門提升能力、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)規(guī)范管理都具有積極意義。

      “過去幾年，困擾我們最多的問題就是標(biāo)準(zhǔn)不細(xì)致，各地把握尺度也不統(tǒng)一，為此沒少跟臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)磨嘴皮子。”山東省藥監(jiān)局注冊(cè)處處長(zhǎng)曹森認(rèn)為，《辦法》和《檢查要點(diǎn)及判定原則》為藥品監(jiān)管部門開展藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查工作提供了具體可操作性的檢查依據(jù)和技術(shù)指導(dǎo)，可以預(yù)見的是，各地下一步開展監(jiān)督檢查工作重點(diǎn)將更加突出，標(biāo)準(zhǔn)尺度更加統(tǒng)一，結(jié)果判定更加科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)。

      明確相關(guān)方職責(zé)，強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)與研究者的主體責(zé)任，明確檢查工作制度化要求，基于風(fēng)險(xiǎn)提出應(yīng)納入重點(diǎn)檢查的情形……專家們認(rèn)為，《辦法》聚焦準(zhǔn)，亮點(diǎn)多。

      常建青指出，《辦法》突出了“質(zhì)量管理”意識(shí)，如正式提出了藥品檢查機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)建立檢查質(zhì)量管理體系，且由國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)省級(jí)藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系進(jìn)行評(píng)估；針對(duì)機(jī)構(gòu)和研究者，《辦法》強(qiáng)調(diào)采取措施實(shí)施質(zhì)量管理。

      王聞雅則關(guān)注到《辦法》強(qiáng)調(diào)了信息公開透明的力度。監(jiān)督檢查結(jié)果將通過“藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)備案管理信息平臺(tái)”向社會(huì)公開。“這為藥物研發(fā)企業(yè)、臨床試驗(yàn)合同組織選取機(jī)構(gòu)和研究者提供了有益參考，讓機(jī)構(gòu)提升自身質(zhì)量管理體系有了緊迫感。”王聞雅說。

      “《辦法》體現(xiàn)了科學(xué)監(jiān)管的思維。”北京佑安醫(yī)院主任醫(yī)師于海濱關(guān)注到，《辦法》明確了開展檢查的類型，按照檢查的性質(zhì)和目的將其分為日常檢查、有因檢查、其他檢查。日常監(jiān)督檢查是對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)遵守有關(guān)法律法規(guī)、執(zhí)行GCP情況、既往檢查發(fā)現(xiàn)問題的整改情況等開展的監(jiān)督檢查，且將基于風(fēng)險(xiǎn)，結(jié)合試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在研臨床試驗(yàn)項(xiàng)目情況開展。

      在監(jiān)管部門人士看來，《辦法》及《檢查要點(diǎn)及判定原則》有助于解決監(jiān)管中遇到的實(shí)際問題。

      張清介紹，《辦法》為藥監(jiān)部門提升檢查質(zhì)量提供了指引：“我們更加明確了哪些‘應(yīng)該為’，‘怎么為’。比如《辦法》提及省局負(fù)責(zé)建立試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查工作制度和機(jī)制，配備相匹配的省級(jí)檢查員隊(duì)伍，推進(jìn)信息化建設(shè)等。《檢查要點(diǎn)及判定原則》明確列出了檢查要點(diǎn)及相對(duì)應(yīng)的重要程度。”令張清印象深刻的是，《辦法》還完善檢查有關(guān)工作銜接機(jī)制，藥監(jiān)部門與衛(wèi)生健康主管部門的溝通機(jī)制也進(jìn)一步明確，形成了閉環(huán)管理。

      在曹森看來，《辦法》構(gòu)建了上下聯(lián)動(dòng)、協(xié)調(diào)統(tǒng)一的監(jiān)管責(zé)任體系，同時(shí)突出體現(xiàn)了“體系和項(xiàng)目并重”的監(jiān)管思路。他表示，《辦法》進(jìn)一步明確試驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢查的情形分類，優(yōu)化了監(jiān)督檢查工作程序和檢查稽查銜接機(jī)制，特別是關(guān)于不同檢查結(jié)果的處理方式，為監(jiān)管部門嚴(yán)格監(jiān)督檢查、規(guī)范查處行為提供了政策依據(jù)。

      “《檢查要點(diǎn)及判定原則》是標(biāo)準(zhǔn)，讓檢查工作更好操作了。”曹森認(rèn)為，《檢查要點(diǎn)及判定原則》從機(jī)構(gòu)、專業(yè)兩個(gè)維度，系統(tǒng)梳理了臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的條件、運(yùn)行管理要求等，這對(duì)于加強(qiáng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)能力建設(shè)、強(qiáng)化從業(yè)人員法規(guī)意識(shí)、促進(jìn)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)規(guī)范化方面，都將起到重要的推動(dòng)作用。

      專家們不斷提及《辦法》發(fā)布的及時(shí)性和重要性，但他們也認(rèn)為，對(duì)行業(yè)而言，《辦法》并非“深水炸彈”，很多要求都已經(jīng)是機(jī)構(gòu)和監(jiān)管部門的常態(tài)化工作。

      機(jī)構(gòu)會(huì)感到一定的壓力。“我們已經(jīng)在組織學(xué)習(xí)《辦法》，不斷提升相關(guān)人員的責(zé)任意識(shí)，完善質(zhì)量管理。”于海濱表示，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)非常重視臨床試驗(yàn)全過程的合法合規(guī)性，《辦法》體現(xiàn)了對(duì)機(jī)構(gòu)監(jiān)管的嚴(yán)格化、常態(tài)化。

      對(duì)于落實(shí)《辦法》，行業(yè)有進(jìn)一步的期待。常建青說，對(duì)藥品檢查機(jī)構(gòu)建立溝通交流工作機(jī)制、臨床研究協(xié)調(diào)員工作職責(zé)界定等，希望能有進(jìn)一步的指導(dǎo)。此外，她也期待加快推進(jìn)職業(yè)化專業(yè)化檢查員隊(duì)伍建設(shè)。

      據(jù)了解，部分省局已經(jīng)在前期實(shí)際監(jiān)管工作中積累一定的經(jīng)驗(yàn)。如上海市藥監(jiān)局在日常監(jiān)督檢查中建立了分類監(jiān)管模式；建立了初具規(guī)模的省級(jí)職業(yè)化專業(yè)化的專職兼職檢查員隊(duì)伍，也以“GCP培訓(xùn)周末系列”等方式加強(qiáng)對(duì)從業(yè)人員的法規(guī)和技術(shù)宣貫。張清表示，上海市藥監(jiān)局將按照國(guó)家藥監(jiān)局的部署安排積極參加專項(xiàng)培訓(xùn)，同時(shí)，鼓勵(lì)支持本市試驗(yàn)機(jī)構(gòu)將《辦法》《檢查要點(diǎn)及判定原則》納入日常培訓(xùn)中。

      “我們也將推動(dòng)出臺(tái)上海相關(guān)文件。”張清介紹，上海市衛(wèi)健委正在牽頭制定加強(qiáng)臨床研究體系和能力建設(shè)的相關(guān)指導(dǎo)意見，上海市藥監(jiān)局積極參與其中，并進(jìn)一步推動(dòng)形成提升臨床試驗(yàn)質(zhì)量相關(guān)實(shí)施方案，聯(lián)動(dòng)多部門，在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)違法違規(guī)處置機(jī)制、信息化預(yù)警監(jiān)管、檢查結(jié)果信息通報(bào)機(jī)制以及探索將檢查結(jié)果運(yùn)用到醫(yī)院考核指標(biāo)體系等方面推出系列落實(shí)舉措，多措并舉加強(qiáng)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)監(jiān)管。

      曹森介紹，山東省藥監(jiān)局將以宣貫《辦法》《檢查要點(diǎn)及判定原則》為契機(jī)，加強(qiáng)制度建設(shè)，研究制定實(shí)施細(xì)則，健全監(jiān)管檢查制度體系；強(qiáng)化機(jī)構(gòu)監(jiān)督檢查，高質(zhì)量完成臨床試驗(yàn)項(xiàng)目核查，促進(jìn)機(jī)構(gòu)體系檢查和試驗(yàn)項(xiàng)目核查的融合統(tǒng)一；加強(qiáng)檢查能力建設(shè)，實(shí)施人才培優(yōu)“卓越計(jì)劃”，加快建成一支以專職檢查員為主、臨床專家為補(bǔ)充的檢查員隊(duì)伍。