11月3日，全國統一國家藥監局出臺《藥物臨床試驗機構監督檢查辦法（試行）》（以下簡稱《辦法》），專門與之配套的辦法《藥物臨床試驗機構監督檢查要點及判定原則（試行）》(以下簡稱《檢查要點及判定原則》）同日發布。杭州泰格醫藥科技股份有限公司政策法規事務副總裁常建青為此點贊：“從全國層面統一規范藥物臨床試驗機構的規范管理檢查非常有必要。” 清華大學附屬北京清華長庚醫院研究員王聞雅指出，機構機構監督檢查《辦法》是藥物迎藥品監管部門在藥物臨床試驗和藥物臨床試驗機構監督管理多年的實踐經驗的積累、提煉和總結，臨床其發布非常必要、試驗及時。全國統一《辦法》對整體提升機構臨床試驗實施質量，專門切實保護受試者安全和權益，辦法指導日常監督檢查，規范管理切實發揮日常監督檢查的機構機構監督檢查作用有非常重要的指導意義。 《辦法》及《檢查要點及判定原則》也受到省級監管部門歡迎。藥物迎“新規對省局的臨床機構監督檢查工作具有很強的指導意義，也十分具有操作性。”上海市藥監局副局長張清說。 1 應行業高質量發展所需 藥品審評審批制度改革持續激發藥物研發熱情。2019年12月1日起，我國藥物臨床試驗機構由資格認定調整為備案管理，進一步釋放了臨床試驗資源。近年來，全國臨床試驗機構數量快速增長，目前已有1400余家。 行業的變化被常建青看在眼里。“提升的不僅是數量，更有質量。”談及藥物臨床試驗機構的發展，常建青表示，自我國藥監部門2017年加入國際人用藥品注冊技術協調會（ICH）后，在中國開展的臨床試驗已全面接軌國際。 中國醫學科學院腫瘤醫院副院長李寧也表示，中國臨床試驗實施質量對標國際標準，提升趨勢明顯。其團隊梳理并分析了2016～2023年美國食品藥品管理局（FDA）在日本、中國、韓國、法國、英國和美國等臨床研究實施較為成熟規范國家的現場核查結果。結果顯示，2016年后FDA對中國臨床研究機構核查結果均為合格，嚴重問題零發生，核查結論為“不需要采取整改措施（NAI）”的比重提高至85.0%，在上述國家中，結果均好于韓國（82.6%）、法國（82.0%）、英國（75.0%）、美國（71.1%）。 “雙量”提升的藥物臨床試驗機構，較好地適應了當前生物醫藥研發創新快速發展的需要。然而，臨床試驗機構實施備案管理，實質上對加強事中事后監管提出更高的要求。盡管我國已有《藥物臨床試驗質量管理規范》（GCP），但要持續加強臨床試驗機構監督檢查力度，還需進一步規范程序、細化標準，《辦法》及《檢查要點及判定原則》應運而生。 “臨床試驗是新藥研發的關鍵環節，其規范開展至關重要。監管人員的日常監管工作，需要這樣一份規范性文件提供指引。”張清介紹，上海市臨床資源豐富，近些年在研新藥臨床試驗項目逐年上漲，然而，上海市藥監局在監管工作中也發現部分臨床試驗機構存在質控人員數量與試驗項目量不相匹配、對GCP專業培訓實效不夠等問題。《辦法》及《檢查要點及判定原則》的出臺，對于監管部門提升能力、臨床試驗機構規范管理都具有積極意義。 “過去幾年，困擾我們最多的問題就是標準不細致，各地把握尺度也不統一，為此沒少跟臨床試驗機構磨嘴皮子。”山東省藥監局注冊處處長曹森認為，《辦法》和《檢查要點及判定原則》為藥品監管部門開展藥物臨床試驗機構監督檢查工作提供了具體可操作性的檢查依據和技術指導，可以預見的是，各地下一步開展監督檢查工作重點將更加突出，標準尺度更加統一，結果判定更加科學嚴謹。 科學嚴謹細化監管要求 2 明確相關方職責，強調試驗機構與研究者的主體責任，明確檢查工作制度化要求，基于風險提出應納入重點檢查的情形……專家們認為，《辦法》聚焦準，亮點多。 常建青指出，《辦法》突出了“質量管理”意識，如正式提出了藥品檢查機構應當建立檢查質量管理體系，且由國家藥監局對省級藥品檢查機構質量管理體系進行評估；針對機構和研究者，《辦法》強調采取措施實施質量管理。 王聞雅則關注到《辦法》強調了信息公開透明的力度。監督檢查結果將通過“藥物臨床試驗機構備案管理信息平臺”向社會公開。“這為藥物研發企業、臨床試驗合同組織選取機構和研究者提供了有益參考，讓機構提升自身質量管理體系有了緊迫感。”王聞雅說。 “《辦法》體現了科學監管的思維。”北京佑安醫院主任醫師于海濱關注到，《辦法》明確了開展檢查的類型，按照檢查的性質和目的將其分為日常檢查、有因檢查、其他檢查。日常監督檢查是對試驗機構遵守有關法律法規、執行GCP情況、既往檢查發現問題的整改情況等開展的監督檢查，且將基于風險，結合試驗機構在研臨床試驗項目情況開展。 在監管部門人士看來，《辦法》及《檢查要點及判定原則》有助于解決監管中遇到的實際問題。 張清介紹，《辦法》為藥監部門提升檢查質量提供了指引：“我們更加明確了哪些‘應該為’，‘怎么為’。比如《辦法》提及省局負責建立試驗機構監督檢查工作制度和機制，配備相匹配的省級檢查員隊伍，推進信息化建設等。《檢查要點及判定原則》明確列出了檢查要點及相對應的重要程度。”令張清印象深刻的是，《辦法》還完善檢查有關工作銜接機制，藥監部門與衛生健康主管部門的溝通機制也進一步明確，形成了閉環管理。 在曹森看來，《辦法》構建了上下聯動、協調統一的監管責任體系，同時突出體現了“體系和項目并重”的監管思路。他表示，《辦法》進一步明確試驗機構檢查的情形分類，優化了監督檢查工作程序和檢查稽查銜接機制，特別是關于不同檢查結果的處理方式，為監管部門嚴格監督檢查、規范查處行為提供了政策依據。 “《檢查要點及判定原則》是標準，讓檢查工作更好操作了。”曹森認為，《檢查要點及判定原則》從機構、專業兩個維度，系統梳理了臨床試驗機構的條件、運行管理要求等，這對于加強臨床試驗機構能力建設、強化從業人員法規意識、促進臨床試驗機構規范化方面，都將起到重要的推動作用。 3 常態化工作應持之以恒 專家們不斷提及《辦法》發布的及時性和重要性，但他們也認為，對行業而言，《辦法》并非“深水炸彈”，很多要求都已經是機構和監管部門的常態化工作。 機構會感到一定的壓力。“我們已經在組織學習《辦法》，不斷提升相關人員的責任意識，完善質量管理。”于海濱表示，臨床試驗機構非常重視臨床試驗全過程的合法合規性，《辦法》體現了對機構監管的嚴格化、常態化。 對于落實《辦法》，行業有進一步的期待。常建青說，對藥品檢查機構建立溝通交流工作機制、臨床研究協調員工作職責界定等，希望能有進一步的指導。此外，她也期待加快推進職業化專業化檢查員隊伍建設。 據了解，部分省局已經在前期實際監管工作中積累一定的經驗。如上海市藥監局在日常監督檢查中建立了分類監管模式；建立了初具規模的省級職業化專業化的專職兼職檢查員隊伍，也以“GCP培訓周末系列”等方式加強對從業人員的法規和技術宣貫。張清表示，上海市藥監局將按照國家藥監局的部署安排積極參加專項培訓，同時，鼓勵支持本市試驗機構將《辦法》《檢查要點及判定原則》納入日常培訓中。 “我們也將推動出臺上海相關文件。”張清介紹，上海市衛健委正在牽頭制定加強臨床研究體系和能力建設的相關指導意見，上海市藥監局積極參與其中，并進一步推動形成提升臨床試驗質量相關實施方案，聯動多部門，在臨床試驗機構違法違規處置機制、信息化預警監管、檢查結果信息通報機制以及探索將檢查結果運用到醫院考核指標體系等方面推出系列落實舉措，多措并舉加強臨床試驗機構監管。 曹森介紹，山東省藥監局將以宣貫《辦法》《檢查要點及判定原則》為契機，加強制度建設，研究制定實施細則，健全監管檢查制度體系；強化機構監督檢查，高質量完成臨床試驗項目核查，促進機構體系檢查和試驗項目核查的融合統一；加強檢查能力建設，實施人才培優“卓越計劃”，加快建成一支以專職檢查員為主、臨床專家為補充的檢查員隊伍。
