在第一篇文章“共為唇齒，?藥用輔藥用關(guān)于逾千億增長空間的料系列藥用輔料的不得不知的事情（一）”中小編提出，一些藥用輔料具有一定的輔料藥效，而非人們所認(rèn)為的?藥用輔藥用是惰性物質(zhì)且沒有藥理活性。因此在強(qiáng)調(diào)保證其安全性的料系列前提下，我們更加注重對(duì)藥用輔料功能性指標(biāo)（Functionality-Related Characteristics, FRCs）的輔料要求。

FRCs在藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)正文中逐漸成為重要內(nèi)容。?藥用輔藥用早在20世紀(jì)90年代，料系列《歐洲藥典》就提出FRCs的輔料理念，并逐漸加入藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)中，?藥用輔藥用為非強(qiáng)制的料系列協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)。2007年以后，輔料《美國藥典》逐漸采納了FDCs的?藥用輔藥用理念，推出了通則<1059>：輔料功能性。料系列而《中國藥典》2015年版頒布了通則<9601>藥用輔料功能性指標(biāo)研究指導(dǎo)原則。輔料

PART01.藥用輔料功能性指標(biāo)

藥用輔料功能性指標(biāo)（FRCs）是指藥用輔料影響制劑性能的物理、化學(xué)或微生物性質(zhì)，是輔料的結(jié)構(gòu)、組成、加工過程的綜合體現(xiàn)，F(xiàn)RCs在應(yīng)用時(shí)應(yīng)在適當(dāng)?shù)南薅取⒎秶蚍植挤秶鷥?nèi)，以確保藥品的關(guān)鍵質(zhì)量在整個(gè)產(chǎn)品有效期內(nèi)保持不變。常見的FRCs有：物理參數(shù)如粒度及其分布、密度、黏度、流變學(xué)、分子量及其分布等，化學(xué)參數(shù)如取代度、酸堿度等。藥用輔料FRCs逐漸成為藥典標(biāo)準(zhǔn)中的檢查項(xiàng)，藥典中往往時(shí)提供特定用途下的FDCs的研究方法，并標(biāo)示項(xiàng)下要求供應(yīng)商標(biāo)明限度范圍。藥用輔料FRCs往往通過藥用輔料功能性指標(biāo)測(cè)定方法（Functionality-Related Testings, FRTs）來實(shí)現(xiàn)。

表1 常見的FRCs和FRTs

料的功能性指標(biāo)往往因制劑不同而不同，同一輔料在不同劑型、不同用途中FRCs往往有所不同。

PART02.藥用輔料功能性指標(biāo)的研究方法

藥用輔料的功能性體現(xiàn)在：①方便生產(chǎn)：生產(chǎn)過程中（如自動(dòng)化生產(chǎn)、連續(xù)生產(chǎn)等）根據(jù)需要改善藥物的流動(dòng)性、可壓性等；②方便使用、提高順應(yīng)性：如包衣材料可改善藥品的感官接受度；③提高藥物穩(wěn)定性：抗氧化劑、緩沖鹽可以提高藥物的穩(wěn)定性。

藥用輔料功能性指標(biāo)的研究技術(shù)一般按輔料類別進(jìn)行分類。

下面我們簡單舉個(gè)例子看看藥用輔料的功能性研究是如何做的？

表面活性劑聚山梨酯80 FRCs的研究

聚山梨酯80作為增溶劑、潤濕劑、乳化劑、生物藥物凍干保護(hù)劑等廣泛用于制劑中，對(duì)于其FRCs的研究具有重要意義。

聚山梨酯80為油酸與司盤80（聚氧乙烯山梨坦）的酯，其中的聚氧乙烯：山梨醇（坦）：油酸的比例為（20：1：1）。

聚山梨酯80的FRCs主要為CMC、HBL值、曇點(diǎn)、油酸的脂肪酸組成、過氧化值，有時(shí)酸值、碘值、皂化值也被認(rèn)為是FRCs，但研究表明，前三者尤為關(guān)鍵，對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)給藥途徑，這些FRCs與安全性有密切關(guān)系。作為口服、外用等非高風(fēng)險(xiǎn)途徑的增溶劑、潤濕劑和乳化劑，聚山梨酯80中的油酸比例為58%以上，過氧化值為不超過10，而高風(fēng)險(xiǎn)注射途徑時(shí)，油酸比例應(yīng)達(dá)到98%，且過氧化值不得過3。近年來，研究表明，油酸的純度、過氧化值影響聚山梨酯80的CMC和曇點(diǎn)，純度越高，CMC越低，功能性越好，有利于凍干制劑中對(duì)生物制劑的保護(hù)。

脂肪酸組成、過氧化值的測(cè)定方法參見《中國藥典》收載的方法，CMC、曇點(diǎn)、HLB值的研究方法如下。

（1） 臨界膠束濃度（CMC）

是表面活性劑發(fā)揮其功能的重要指標(biāo)，測(cè)定CMC的方法有以下幾種：

表面張力法

這是一種適用范圍廣的方法。表面活性劑水溶液的表面張力開始時(shí)隨溶液濃度增加而急劇下降，到達(dá)一定濃度（即CMC）后則變化緩慢或不再變化。因此常用表面張力-濃度對(duì)數(shù)圖確定CMC。用表面張力與濃度的對(duì)數(shù)作圖，在表面吸附達(dá)到飽和時(shí)，曲線出現(xiàn)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，該點(diǎn)的濃度即為臨界膠束濃度。

電導(dǎo)率法（測(cè)定CMC的經(jīng)典方法）

只限于測(cè)定離子型表面活性劑。用電導(dǎo)率與濃度的對(duì)數(shù)作圖，在表面吸附達(dá)到飽和時(shí)，曲線出現(xiàn)轉(zhuǎn)折點(diǎn)，該點(diǎn)的濃度即為臨界膠束濃度。

染料法

某些染料在水中和膠束中的顏色有明顯差別的性質(zhì)，采用滴定的方法測(cè)定CMC。先在較高濃度（＞CMC）的表面活性劑溶液中加入少量染料，此時(shí)染料溶于膠束中，呈現(xiàn)某種顏色。再用滴定的方法，用水將此溶液稀釋，直至顏色發(fā)生顯著變化，此時(shí)溶液的濃度即為CMC。

濁度法

非極性有機(jī)物如烴類在表面活性劑稀溶液（＜CMC）中一般不溶解，體系為渾濁狀。當(dāng)表面活性劑濃度超過CMC后，溶解度劇增，體系變清。這是膠束形成后對(duì)烴起到了增溶作用的結(jié)果。觀測(cè)加入適量烴的表面活性劑溶液的濁度隨表面活性劑濃度變化情況，濁度突變點(diǎn)的濃度即為表面活性劑的CMC。

光散射法

膠束為幾十個(gè)或更多的表面活性劑分子或離子的締合體，其尺寸進(jìn)入光波波長范圍，而具有較強(qiáng)的光散射。利用散射光強(qiáng)度-溶液濃度曲線中的突變點(diǎn)可以測(cè)定CMC。此法除測(cè)定CMC外，還可以測(cè)定膠束的聚集、膠束的形狀和大小。

（2） 曇點(diǎn)

也稱為濁點(diǎn)，是非離子表面活性劑均勻膠束溶液發(fā)生相分離的溫度，是其非常重要的物理參數(shù)。聚山梨酯類等非離子表面活性劑的溶解度開始隨溫度上升而加大，到某一溫度后其溶解度急劇下降，使溶液變渾濁，甚至產(chǎn)生分層，但冷后又可恢復(fù)澄明，這種由澄明變渾濁的現(xiàn)象稱為起曇，這個(gè)轉(zhuǎn)變溫度稱為曇點(diǎn)。

（3） HLB值

親水親油平衡值是一個(gè)相對(duì)值，規(guī)定親油性強(qiáng)的石蠟（完全無親水性）的HLB值為0，親水性強(qiáng)的聚乙二醇（完全是親水基）的HLB值為20，以此標(biāo)準(zhǔn)制定出其他表面活性劑的HLB值。HLB值越小，親油性越強(qiáng)；反之，親水性越強(qiáng)。

PART03.小結(jié)

建立藥用輔料功能性評(píng)價(jià)，其意義在于通過對(duì)制劑、輔料、API的全面理解。藥用輔料功能性研究是藥用輔料的特色研究，就像藥物需要安全性和有效性一樣，輔料不僅應(yīng)安全，同時(shí)應(yīng)保證其功能性。

來源：新浪醫(yī)藥。