十多年前，那接加州大學洛杉磯分校（University of California at Los Angeles，受基UCLA）的因療科學家們使用他們開發的基因療法，治療了10名、孩年后還好最出生時患有罕見且致命的新報免疫系統疾病的兒童。
如今，那接這些孩子怎么樣了？
截圖來源：Blood
近期，受基發表在《血液》（Blood）的因療一篇文章，報道了這些當年接受基因療法兒童的孩年后還好最長期效果。研究中指出，新報這種療法的那接效果似乎是持久的，在8-11年前接受治療的受基患者中，目前有90%仍然沒有疾病。因療
這些兒童患有腺苷脫氨酶缺陷型嚴重聯合免疫缺陷癥（ADA-SCID），孩年后還好最這是新報一種常染色體隱性遺傳病，由產生ADA（腺苷脫氨酶）的基因突變引起。
腺苷脫氨酶對免疫系統的正常功能至關重要，如果腺苷脫氨酶的合成異常，會導致兒童出現嚴重的免疫缺陷。對于患有這種疾病的嬰兒來說，就算是接觸日常的細菌，也可能是致命的，如果不治療，大多數兒童會在生命的頭兩年內死亡。
目前，ADA-SCID的治療方法有ADA酶替代療法（ERT）、異基因造血干細胞移植（HSCT）或基因校正細胞自體造血干細胞移植（基因療法），其中ERT已被美國FDA獲批，基因療法已在歐盟獲批。
約10年前，UCLA團隊在一項基因療法2期臨床研究中納入了10名患有ADA-SCID、年齡在3個月至15歲的兒童，其中大多是嬰兒。在治療中，研究者首先從每個孩子的骨髓中取出造血干細胞，然后使用一種最初從小鼠身上分離出來、經過特殊修飾的病毒（ADA伽馬逆轉錄病毒載體[gRV]），來引導健康的ADA基因進入干細胞的DNA。最后，他們將基因編輯后的干細胞移植回兒童的骨髓。
這些患者在8至11年的長期隨訪方案中接受監測。結果發現：10名患者中有9名具有足夠的免疫重建以防止嚴重感染，并且不需要恢復ADA酶替代療法或進行二次基因療法。這提示，機體已經持續產生了能夠抵抗感染的健康免疫細胞。只有一名當時年齡最大的15歲的患者，免疫功能沒有恢復，在基因療法后6個月重新開始接受ADA酶替代療法。
該研究作者、UCLA的DonaldKohn教授解釋說：“這表明基因療法對年幼的孩子最有效。”
但研究人員也確實發現，同樣成功治療的兒童，免疫系統存在顯著差異。他們觀察到，一些細胞中含有校正ADA基因的造血干細胞是其他細胞的近百倍，而且每個細胞中的基因拷貝數也更多。此外，血細胞中ADA酶活性和腺嘌呤代謝物，以及細胞和體液免疫重建水平方面也存在廣泛的反應，但患者在基因療法后沒有出現白細胞增加事件。
DonaldKohn教授指出：“那些擁有更多ADA基因拷貝的人具有更好的免疫功能，而一些基因拷貝水平較低的人，需要定期輸注免疫球蛋白，以保持免疫系統的正常功能。隨著時間的推移，這個過程可能會導致基因的不當激活，使細胞癌變。我們需要做更多的工作來了解，在所有患者中實現高基因水平的最佳方法。”
最后，論文中總結道，該研究證明了基因療法對ADA-SCID的持久療效，但也強調了ADA伽馬逆轉錄病毒載體的遺傳毒性風險。
“起初，我們看到基因療法有效，現在，我們可以說它不僅有效，而且有效時間可以超過10年，希望有一天我們能夠看到該結果可以持續80年。”該研究的作者、UCLA的ElineT博士和EdytheBroad博士指出：“雖然十年前使用的基因療法可能不再是未來獲得美國FDA批準的首選方法，但這代表了一種潛在的改變兒童生活的選擇。了解基因療法可以在ADA-SCID中產生這種持久的效果超過十年，對于推動療法開發很重要。”
參考資料
[1] Bryanna C. Reinhardt et al, Long-term Outcomes after Gene Therapy for Adenosine Deaminase Severe Combined Immune Deficiency (ADA SCID), Blood (2021). DOI: 10.1182/blood.2020010260
[2] A decade after gene therapy, children born with deadly immune disorder remain healthy. Retrieved OCTOBER 15, 2021, FROM https://medicalxpress.com/news/2021-10-decade-gene-therapy-children-born.html
[3] New gene therapy for the treatment of children with ultra-rare immune disorder recommended for approval. retrieved 01/04/2016, from https://www.ema.europa.eu/en/news/new-gene-therapy-treatment-children-ultra-rare-immune-disorder-recommended-approval
