嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T細胞療法）是治療多種血液癌癥療法的重大圖譜，比如急性淋巴細胞白血病和彌漫性大B細胞淋巴瘤；臨床研究結果表明，患者治療后兩年的疾病總反應率超過80%，疾病持續反應率接近40%，然而免疫細胞療法并不總是對每個患者都有效。來自Moffitt癌癥研究中心的研究人員就一直在探索闡明為何相比其它患者而言，某些患者對CAR-T細胞療法反應較好，以及應該怎么做才能夠改善療法的效率。日前一篇刊登在國際雜志Blood上的研究報告中，Moffitt癌癥研究中心的科學家們就通過研究發現，免疫功能失調或會直接影響彌漫性大B細胞淋巴瘤患者接受CAR-T細胞療法的反應和效率。

彌漫性大B細胞淋巴瘤是一種最常見的非霍奇金淋巴瘤，其是一種影響B淋巴細胞的惡性癌癥，而B細胞則是機體中能幫助抵御感染的一類白細胞；YESCARTA (axicabtagene ciloleucel)就是一種被FDA批準用于治療這類癌癥的首個CAR-T細胞療法；該療法適用于頑固性或復發性疾病的患者，這意味著這些患者已經至少在兩個以上的療法中失敗了。對于CAR-T細胞療法而言，研究人員會通過一種單采過程收集患者機體自身的免疫細胞，隨后在實驗室中對這些細胞進行遺傳修飾，添加嵌合抗原受體來幫助T細胞定位并殺滅患者機體中的腫瘤細胞。

在這項觀察性研究中，研究人員收集了接受axicabtagene ciloleucel療法的105名患者機體中的血液和腫瘤樣本，隨后研究者在患者接受療法前后分別對樣本進行分析；研究者將參與者分為兩組：持久反應組和非持久反應組，前者意味著其在注射CAR-T細胞后至少6個月的隨訪過程中仍處于疾病患者狀態，而后者則會經歷復發性的淋巴瘤。

研究者Frederick Locke博士說道，活動性大B細胞淋巴瘤患者已經會經歷機體免疫功能的失調，比如機體細胞因子水平升高，同時還會改變其機體中的髓樣細胞并出現T細胞缺陷；我們進行分析旨在確定當患者接受CAR-T細胞輸注后，機體這些免疫特征和炎癥影響CAR-T細胞擴張和尋找癌細胞的能力。相關研究結果表明，因為腫瘤中出現的慢性干擾素信號機高水平的細胞因子，大型的腫瘤組織就會導致患者出現免疫功能失調，總之，CAR-T細胞療法或許并不太能在免疫功能失調的患者機體中成功發揮作用，這歸咎于患者機體中CAR-T細胞的生長會受損，以及因為多種免疫檢查點的表達所導致的腫瘤會對CAR-T細胞療法產生耐受性。

最后研究者Michael Jain說道，本文研究或能在兩方面幫助改善對CAR-T細胞療法的實施，首先研究者可以在單采（細胞分離）前使用干預措施來改善患者機體中免疫細胞的質量，從而產生更好的CAR-T細胞產品，同時還能幫助患者的免疫系統更好地準備接受CAR-T細胞來增加細胞輸注后的反應。后期研究人員還需要進一步研究來確定到底應該采取哪一種干預措施，以及幫助修飾療法來降低接受CAR-T細胞療法后患者疾病的復發。

原始出處：

Michael D. Jain, Hua Zhao, Xuefeng Wang, et al. Tumor interferon signaling and suppressive myeloid cells associate with CAR T cell failure in large B cell lymphoma, Blood (2021). DOI:10.1182/blood.2020007445

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