又一未盈利的細胞硝煙生物科技企業赴港上市。

       9月2日，免疫專注于細胞免疫治療藥物研發及商業化的治療種產永泰生物制藥有限公司（以下簡稱“永泰生物”）向港交所遞交了主板上市申請，聯席保薦人為建銀國際與國信證券。市場市場

      根據招股書顯示，已起永泰生物虧損主要來自研發及行政開支，百億2017年、細胞硝煙2018年及截至2019年6月30日，免疫虧損及全面開支分別約為1661.9萬元、治療種產3488.8萬元、市場市場5053.3萬元，已起研發費用分別為1193萬元、百億3117萬元、細胞硝煙2338萬元。免疫

       截至2019年8月，治療種產永泰生物有10種在研產品，其中一種用于治療肝癌的藥物EAL®處臨床試驗二期。弗若斯特沙利文報告顯示，EAL®是中國首款獲準進入II期臨床試驗的免疫細胞產品。

       此外，新浪醫藥了解到，永泰生物B細胞急性淋巴細胞白血病（B-ALL）在研產品CAR-T-19注射液的IND申請，已于2019年8月獲CDE受理。

      至此，永泰生物成為國內目前唯一一個同時擁有兩張國家藥監局核發細胞藥物臨床批件的公司。

表1 永泰生物研發管線

       目前，永泰生物已形成包括了非特異性免疫細胞制劑、特異性免疫細胞制劑、基因修飾免疫細胞制劑的完整細胞藥物體系，產品鏈覆蓋非基因改造細胞、基因改造細胞、腫瘤多靶點治療細胞、腫瘤單靶點治療細胞等主要腫瘤細胞免疫治療產品。

       抗癌“第四條路”——細胞免疫治療

       過去幾年中，由于能夠提供相對持久的緩解，同時在某些晚期癌癥患者中具有良好的安全性及有效性，腫瘤免疫治療越來越受重視，更有甚者，將免疫治療視作繼手術、放化療、靶向藥治療之后的第四種抗癌療法。

      癌癥免疫治療主要類型包括：細胞免疫治療、檢查點抑制劑、治療性癌癥疫苗和細胞因子治療，現階段在中國“火熱”的PD-1/PD-L1抑制劑，便是其中一類。

表2 各種癌癥免疫治療產品的主要上市產品

       而本文所提及的永泰生物EAL®、CAR-T-19則屬于細胞免疫治療。細胞免疫治療亦被稱為過繼細胞（ACT）治療，是一種將T細胞給予患者以治療癌癥的免疫療法。

圖 細胞免疫治療產品的簡化生產流程

       作為被動免疫療法，細胞免疫治療可分為非基因改造及基因改造的細胞產品。活化的自體淋巴細胞（包括Immuncell-LC™和EAL®）屬于一類非基因改造的細胞免疫療法，可用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術治療后復發。

表3 不同類型細胞免疫治療比較：

       百億市場——國內市場競爭硝煙再起

       因為腫瘤免疫治療發展階段的不同和國內外藥品上市審批制度的差異，使得部分全球先進的腫瘤免疫治療產品，尤其是細胞免疫治療產品，尚未在中國市場上市。

      但根據弗若斯特沙利文報告，中國的細胞免疫治療市場規模預計于2021年至2023年由13億元升至102億元，復合年增長率為181.5%。隨著更多細胞免疫治療產品獲批，市場預計于2030年達人民幣584億元，2023年至2030年的復合年增長率為28.3%。

      截至2019年8月，有10種細胞免疫治療產品正進行臨床試驗。其中，有兩種產品用于治療實體瘤，七種產品（包括EAL®）用于治療血液系統癌癥。

表4 10種細胞免疫治療在研產品

       如表4所示，在中國正進行臨床試驗的10款細胞免疫治療產品中，9款為CAR-T細胞產品，另外一款為AAL產品。

       雖然目前中國尚未有上市或提交NDA的細胞免疫治療產品，但可以預見這一天的到來。

      除了此次永泰生物港交所遞表，其細胞免疫治療產品有望借助資本之力快速商業化外，全球范圍內已經上市的兩款CAR-T產品Kymriah與Yescarta同樣值得關注：

       8月12日，國家藥監局藥品審評中心(CDE)官網顯示，全球首款CAR-T細胞療法CTL019(商品名：Kymriah)的臨床試驗申請已獲承辦受理，受理號：JXSL1900067。

       而另一款CAR-T細胞療法Yescarta則更早開啟了在中國的上市之路。早在2017年4月，復星醫藥和美國Kite Pharma攜手共建合營公司復星凱特，產品用于治療復發難治性大B細胞淋巴瘤適應癥已獲批臨床。

       回看國內，一批細胞免疫治療企業已然躍出紙面，早在2018年2月CDE發布的優先審評名單中，三款CAR-T細胞藥物入選，涉及企業分別是：上海恒潤達生、科濟生物、銀河生物。此外，邦耀生物、克睿基因、森朗生物、亙喜生物、北恒生物等眾多企業亦紛紛發力。

圖文資料來源：招股書及弗若斯特沙利文報告