視網(wǎng)膜色素變性等光感受器退行性疾病伴隨光感受器不可逆的腦科死亡,最終導致患者完全失明。學研如何有效重建失明患者的究院覺功視覺功能一直是臨床上面臨的重大難題。復旦大學腦科學研究院/腦功能與腦疾病全國重點實驗室張嘉漪團隊與復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院姜春暉團隊、張嘉作開復旦大學附屬中山醫(yī)院袁源智團隊合作,漪團經(jīng)過5年的隊合代人不懈努力,成功利用氧化鈦納米線陣列人工光感受器在失明小鼠和非人靈長類模型上實現(xiàn)了視覺功能的發(fā)新復視修復。論文《基于納米線陣列的工光感受人工光感受器修復盲小鼠和獼猴的視覺功能》(Assessment of visual function in blind mice and monkeys with subretinally implanted nanowire arrays as artificial photoreceptors”)于11月23日在線發(fā)表于《自然?生物醫(yī)學工程》(Nature Biomedical Engineering)雜志。
合作團隊發(fā)現(xiàn),器修貼合人工光感受器的腦科離體盲小鼠視網(wǎng)膜具有77.5 μm的空間分辨率和3.92 Hz的時間分辨率。將人工光感受器植入盲小鼠眼底后,學研小鼠能準確識別低光強發(fā)光物體(15.70-18.09 μW·mm-2)的究院覺功位置。視動反應測試結(jié)果顯示,張嘉作開植入人工光感受器盲小鼠的漪團空間分辨率約為0.3-0.4 cycle/degree,接近正常小鼠水平(0.4-0.6 cycle/degree)。隊合代人隨后,合作團隊在2只獼猴眼內(nèi)實施了人工光感受器的植入手術,植入54周內(nèi)保持很好的穩(wěn)定性和生物相容性。人工視網(wǎng)膜植入?yún)^(qū)域的光點刺激(10 μW·mm-2,直徑0.5°)能成功誘發(fā)獼猴視覺誘導的眼跳行為。這項研究證明了該人工光感受器有望用于恢復視網(wǎng)膜退行性疾病患者的視覺功能,為后續(xù)的臨床試驗提供了有力的證據(jù)支持。
張嘉漪、顏彪、袁源智、姜春暉為該論文的通訊作者,楊入祎、趙鵬、王歷陽、馮琛莉、彭陳為論文的共同第一作者。基于該成果的臨床試驗也在復旦大學附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院穩(wěn)步推進中。
原文鏈接:DOI: 10.1038/s41551-023-01137-8
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