多發(fā)性硬化（MS）在兒童中相對(duì)罕見，兒童發(fā)病率為0.13至0.66/100 000名兒童。多發(fā)的早在兒童中，性硬其臨床病程是化癥高度炎癥性的，并經(jīng)常惡化（復(fù)發(fā)），殘疾測因特別是期預(yù)在癥狀出現(xiàn)后的最初幾年。兒科發(fā)病的兒童多發(fā)性硬化癥的長期預(yù)后通常很差，早在生命的多發(fā)的早第三個(gè)十年就報(bào)告了身體能力的嚴(yán)重限制。隨著更有效的性硬疾病修飾療法（DMT）的出現(xiàn)，過去十年中，化癥成人多發(fā)性硬化癥的殘疾測因臨床治療取得了重大進(jìn)展。這些療法在臨床多發(fā)性癡呆癥發(fā)病后的期預(yù)早期（通常是高度活躍的幾年）開始時(shí)，對(duì)預(yù)防長期殘疾最為有效。兒童兩項(xiàng)觀察研究和一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)最近提供了新的多發(fā)的早見解，將有助于指導(dǎo)兒科發(fā)病MS的性硬治療，為更廣泛地使用更有效的DMT鋪平道路。早期識(shí)別有更快殘疾惡化風(fēng)險(xiǎn)的兒童是有針對(duì)性地早期使用這些治療的必要條件，目的是優(yōu)化兒科發(fā)病多發(fā)性硬化癥的長期預(yù)后。先前的研究已經(jīng)確定了兒科發(fā)病的多發(fā)性癡呆癥的幾種潛在影像學(xué)和臨床預(yù)后標(biāo)記物，本研究使用了一個(gè)大型跨國隊(duì)列，考慮到其潛在的指導(dǎo)更高效DMT使用的潛力，早在兒科多發(fā)性硬化癥臨床發(fā)作后第一年就確定了殘疾的預(yù)測因素,確定兒科性多發(fā)性硬化癥患者快速致殘的早期預(yù)測因素。本文發(fā)表在《神經(jīng)病學(xué)，神經(jīng)外科學(xué)和精神病學(xué)雜志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。
通過全球MSBase登記，確定了MS癥狀開始時(shí)年齡小于18歲的患者。作為未來MS嚴(yán)重程度評(píng)分（MSSS）預(yù)測因子的臨床人口學(xué)特征包括性別、癥狀出現(xiàn)時(shí)的年齡、初始評(píng)估時(shí)無殘疾、最大擴(kuò)展殘疾狀態(tài)評(píng)分（EDSS）評(píng)分、復(fù)發(fā)頻率以及第一年出現(xiàn)腦干、錐體、視覺或小腦癥狀。使用貝葉斯對(duì)數(shù)正態(tài)廣義線性混合模型對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，該模型根據(jù)DMT的累積時(shí)間比例進(jìn)行了調(diào)整。大腦MRI的早期活動(dòng)被分類為沒有新的病變/存在至少一個(gè)新的高強(qiáng)度T2病變或釓增強(qiáng)T1病變/在疾病的前12個(gè)月沒有記錄。MSBase研究方案建議每年進(jìn)行一次腦部MRI檢查。所使用的掃描方案反映了局部臨床實(shí)踐，并代表了從2D（無間隙或間隙）或3D方案（包括T2/FLAIR/質(zhì)子密度和T1/MPRAGE序列）變化的廣泛范圍。
研究流程
672名患者（70%女性）參與了9357次就診。癥狀出現(xiàn)的中位年齡為16歲。第一年出現(xiàn)癥狀的年齡越大（exp（β）=1.10（95%CI 1.04至1.17）），EDSS評(píng)分越高（1.22（1.12至1.34）），錐體（1.31（1.11至1.55）），視覺（1.25（1.10至1.44））或小腦（1.18（1.01至1.38））癥狀與MSSS高相關(guān)。在更有效的DMT上每增加24%的時(shí)間，MSSS減少4%（0.96（0.93至0.99））。在更有效的DMT上花費(fèi)更長的時(shí)間與改善疾病預(yù)后相關(guān)。據(jù)估計(jì)，MSSS降低4%（0.96（0.93至0.99）），患者用于更有效DMT的時(shí)間比例增加24%（1SD）。據(jù)估計(jì)，達(dá)到EDSS評(píng)分3的風(fēng)險(xiǎn)降低了41%，用于更有效DMT的時(shí)間比例增加了28%。研究表明，在發(fā)病第一年觀察到的一些臨床特征可以預(yù)測患有兒科性MS的18歲以下兒童和青少年的更嚴(yán)重殘疾。這些因素包括多發(fā)性硬化癥發(fā)病時(shí)年齡較大，發(fā)病第一年殘疾更嚴(yán)重，存在錐體、視覺或小腦癥狀或體征，這些都預(yù)示著更高的殘疾等級(jí)（用MSSS量化，并考慮多發(fā)性癡呆癥發(fā)病后的時(shí)間）。
在（A）世界和（B）歐洲和中東的MSBase中心，多發(fā)性硬化癥兒童使用更有效的DMT的差異性。
MS發(fā)病年齡越大，EDSS評(píng)分越高，錐體癥狀的出現(xiàn)與未來更嚴(yán)重的殘疾相關(guān)。 最近，本文發(fā)現(xiàn)早期小腦癥狀可預(yù)測兒童期MS的MSSS殘疾等級(jí)較高。這一觀察結(jié)果補(bǔ)充了成年MS患者早期小腦體征的負(fù)面預(yù)后價(jià)值。 之前對(duì)成人MS的研究發(fā)現(xiàn)，錐體和小腦復(fù)發(fā)的完全恢復(fù)率較低。 在 目前的研究中，多發(fā)性硬化癥發(fā)病后早期復(fù)發(fā)頻率與殘疾結(jié)局之間的相關(guān)性很弱。這表明，在MS發(fā)病后不久，兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的再生能力可能很大，從而減輕早期炎癥發(fā)作對(duì)神經(jīng)功能長期惡化的短期至中期影響。本研究中有相當(dāng)多的患者在18歲之前開始服用那他珠單抗、芬戈莫德或富馬酸二甲酯。重要的是，在我們的所有分析中，患者接受更有效DMT治療的時(shí)間比例始終與較輕的殘疾相關(guān)。
兒童期多發(fā)性硬化癥發(fā)病相對(duì)較晚，第一年殘疾率較高，錐體、視覺或小腦癥狀明顯加重，預(yù)示著兒童期多發(fā)病性硬化癥患者的殘疾嚴(yán)重惡化。持續(xù)使用更有效的DMT治療與殘疾惡化率降低相關(guān)。
Sharmin S, Malpas CB, Roos I, et al Early predictors of disability in paediatric multiple sclerosis: evidence from a multi-national registryJournal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry Published Online First: 30 September 2022. doi: 10.1136/jnnp-2022-329713
