乳腺癌，擊敗女性頭號健康殺手，耐藥在全球女性中的性根細胞腺癌新藥發病率和死亡率均列惡性腫瘤第一位。在乳腺癌患者中，除癌出爐約75%患有雌激素受體α(estrogen receptorα，無復ERα)陽性乳腺癌，發無這類癌癥目前不可治愈，轉移重磅即使已經有內分泌療法降低其復發率與死亡率，擊敗也仍有部分腫瘤細胞有機會存活下來，耐藥從而導致原發性腫瘤出現新發或獲得性耐藥，性根細胞腺癌新藥誘發轉移癌。除癌出爐

目前，無復耐藥ERα陽性乳腺癌的發無治療仍然是主要的臨床挑戰，大多數轉移癌患者會在7年內復發。轉移重磅同時，擊敗其免疫治療大多不成功，因此，在缺乏替代治療方法的情況下，轉移性ERα陽性乳腺癌仍是目前的未滿足醫療需求。

近日，轉移性ERα陽性乳腺癌的臨床治療研究獲得了重大新進展。美國伊利諾伊大學香檳分校的研究團隊在 Science Translational Medicine 發表最新研究 A small-molecule activator of the unfolded protein response eradicates human breast tumors in mice ，研究指出，此次研究發現的新型分子化合物 ErSO 能與乳腺癌細胞上的雌激素受體結合，增強癌細胞中的a-UPR信號通路，從而保證抗癌藥物更易殺死癌細胞。這一藥物不僅能夠快速清除95%-100%的癌細胞，還能讓癌細胞無法產生耐藥性，抑制癌癥的復發。

首先，該項研究對ErSO進行了體外試驗，試驗結果表明，ErSO能夠在體外激活預期未折疊蛋白反應（a-UPR），誘導ERα陽性乳腺癌細胞的快速和選擇性壞死。

隨后，研究人員在幾種臨床前原位和轉移小鼠模型上對ErSO進行了體內試驗，這些小鼠模型攜帶著不同的人乳腺癌細胞系異種移植物或患者源性乳腺腫瘤。試驗結果顯示，ErSO對大腫瘤（~300-400mm3）療效顯著，每天給藥ErSO一次（口服，40mg/kg，持續21天），所有病例的腫瘤減輕率均超過90%，6只小鼠中有4只沒有可檢測的腫瘤。而可變劑量的研究表明，每周用ErSO進行一次靜脈注射或口服，在最高劑量下，腫瘤完全消退。

研究人員還對ErSO誘導突變ERα腫瘤消退的能力進行了試驗，他們在小鼠體內使用熒光素酶轉染了含有Y537S或D538G突變的T47D和MCF-7乳腺癌細胞，將小鼠分為TYS-、TDG-、MYS-和MDG-四種模型。經過7-14天的研究，來自四種腫瘤異種移植小鼠模型的綜合數據顯示，39個腫瘤中有38個腫瘤消退在95%以上，其中18個腫瘤已經消退到無法檢測的程度。

接下來，研究人員評估了ErSO是否在TYS-小鼠模型中引起了持久的反應。試驗結果表明，在停止ErSO治療后6個月內，沒有一只小鼠出現腫瘤復發。小鼠在接受次優劑量ErSO治療后，腫瘤表現出接近完全消退，而重新生長的腫瘤對第二個周期的ErSO治療仍然完全敏感，17個復發的腫瘤中有16個消退在95%以上，有11個已消退到無法檢測。