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【科研速遞】復旦上醫2024年10月科研成果一覽

近期，科研科研復旦上醫科研團隊取得了多項突破。速遞上醫敲黑板！復旦一起看看2024年10月的年月科研成果吧~

以下成果據學校、上海醫學院官網等整理。成果

2024.10

科研成果一覽

胡晉川課題組發現新的科研科研轉錄偶聯修復核心因子STK19

2024年10月2日，復旦大學生物醫學研究院/上海市第五人民醫院胡晉川課題組在《核酸研究》（Nucleic Acids Research）上發表題為“STK19 is a transcription-coupled repair factor that participates in UVSSA ubiquitination and TFIIH loading”的速遞上醫研究論文，證明了STK19是復旦一個新的轉錄偶聯修復核心因子并揭示了它參與修復的分子機制。

論文地址：https://doi.org/10.1093/nar/gkae787

李英霞課題組合作發現可用于治療多發性骨髓瘤的年月p300溴結構域抑制劑

2024年10月2日，復旦大學藥學院李英霞課題組與臨港實驗室黃洵研究員課題組、成果中國科學院廣州生物醫藥與健康研究院許永研究員課題組合作在《藥物化學雜志》（Journal of Medicinal Chemistry）上發表了題為“Discovery of CZL-046 with an (S)-3-Fluoropyrrolidin-2-one Scaffold as a p300 Bromodomain Inhibitor for the Treatment of Multiple Myeloma”的科研科研研究論文，報道了一種新型p300溴結構域抑制劑CZL-046并研究了抗多發性骨髓瘤的速遞上醫活性和作用機制。

論文地址：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.4c01984

楊力等撰文討論RNA功能研究面臨的復旦挑戰

2024年10月3日，復旦大學生物醫學研究院楊力研究員、年月魏茨曼科學研究所Igor Ulitsky教授、成果耶魯大學Wendy V. Gilbert教授、北京大學伊成器教授、倫敦國王學院Jernej Ule研究員、以及德國癌癥研究中心Ma?wen Caudron-Herger研究員，應邀在《分子細胞》（Molecular Cell）的Focus on RNA專刊上發表題為“The challenges of investigating RNA function”的評論（Voices），深入探討了RNA功能研究領域的現狀，并展望了該領域的發展趨勢。

論文地址：https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.08.019

余發星團隊報道胸膜間皮瘤基因治療新策略

2024年10月4日，復旦大學生物醫學研究院/兒科醫院余發星團隊在《細胞報告醫學》（Cell Reports Medicines）上發表了題為“Gene therapy for diffuse pleural mesotheliomas in preclinical models by concurrent expression of NF2 and SuperHippo”的研究論文。該研究報道了一種基于腺相關病毒（AAV）的胸膜間皮瘤基因治療新策略，并通過小鼠胸膜間皮瘤的遺傳腫瘤模型驗證了該策略的有效性。

論文地址：https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666379124004932

黃荷鳳團隊發現高齡父親引起子代神經炎癥風險加劇

2024年10月4日，復旦大學附屬婦產科醫院/生殖與發育研究院黃荷鳳團隊在《神經炎癥雜質》（Journal of Neuroinflammation）上發表了題為“Advanced paternal age exacerbates neuroinflammation in offspring via m6A modification-mediated intergenerational inheritance”的文章。該研究解析了m6A修飾在高齡父親所致子代認知障礙和自閉癥樣行為發生中的代際傳遞機制。明確衰老父親精子中m6A閱讀蛋白Ythdc1顯著升高是高齡父親所致子代認知障礙發生的關鍵物質基礎。精子Ythdc1的過度表達會傳遞至子代，并觸發子代海馬組織小膠質細胞中關鍵RNA如Nr4a2的轉錄抑制，進而使其過度激活導致子代認知障礙及自閉癥樣行為的發生。

論文地址：https://jneuroinflammation.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12974-024-03248-8

楊力課題組開發基于深度學習的計算分析框架實現RNA測序數據直接鑒別RNA編輯與DNA突變位點

2024年10月8日，《基因組生物學》（Genome Biology）在線刊登了復旦大學生物醫學研究院楊力課題組題為“DEMINING: a deep learning model embedded framework to distinguish RNA editing from DNA mutations in RNA sequencing data”的最新研究成果。該研究發布了一套新型計算分析框架——DEMINING，可以從RNA測序數據直接鑒別RNA編輯與DNA突變位點。

論文地址：https://doi.org/10.1186/s13059-024-03397-2

韓俊斌團隊研發出首個基于5T4癌胚抗原的臨床核素探針

2024年10月8日，復旦大學放射醫學研究所韓俊斌青年研究員、華山醫院謝芳教授和基礎醫學院應天雷教授在核醫學期刊《歐洲核醫學與分子成像雜志》（European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging）發表題為“Preclinical evaluation and pilot clinical study of [68Ga]Ga-NOTA-H006 for non-invasive PET imaging of 5T4 oncofetal antigen”的文章。該研究全新開發了一種以納米抗體為載體的5T4靶向放射性探針，并開展了首個以5T4為靶點的放射性診斷藥物臨床研究。此外，該研究也被2024年第37屆歐洲核醫學協會年會(EANM) 選為Top Rated Oral Presentation。

論文地址：https://link.springer.com/article/10.1007/s00259-024-06941-1

王鵬飛/孫蕾團隊聯合香港大學朱軒等團隊揭示：SARS-CoV-2 JN.1憑何成為全球主流毒株？

2024年10月9日，上海市重大傳染病和生物安全研究院/復旦大學王鵬飛團隊、孫蕾團隊攜手香港大學朱軒團隊、陳福和團隊及中國科學院深圳先進技術研究院張寶中團隊，在《自然-通訊》（Nature-Communications）上發表了一項最新研究成果——“Lineage-specific pathogenicity, immune evasion, and virological features of SARS-CoV-2 BA.2.86/JN.1 and EG.5.1/HK.3”。這項研究不僅揭示了SARS-CoV-2 JN.1病毒如何迅速崛起，成為全球主流毒株的秘密，更為我們理解病毒的變異和進化機制提供了寶貴的科學依據。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41467-024-53033-7#Sec10

余發星團隊揭示細胞群體遷移調控新機制

2024年10月9日，復旦大學生物醫學研究院/附屬兒科醫院余發星團隊在《發育細胞》（Developmental Cell）雜志上發表了題為“Angiomotin cleavage promotes leader formation and collective cell migration”的研究論文，揭示了Angiomotin（AMOT）蛋白切割活化通路在細胞群體遷移中的作用，闡明了AMOT切割產物促進先導細胞形成的分子機制。

論文地址：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1534580724005410?via%3Dihub

屈前輝課題組報道鋅離子轉運蛋白ZnT1介導H+/Zn2+交換的分子機制

2024年10月10日，復旦大學生物醫學研究院屈前輝課題組在《歐洲分子生物學組織報告》（EMBO Reports）在線發表題為“Structural insights into human zinc transporter ZnT1 mediated Zn2+ efflux”的文章，揭示了ZnT1依賴H+濃度梯度轉運Zn2+的分子機制。

論文地址：https://www.embopress.org/doi/full/10.1038/s44319-024-00287-3

婦產科醫院牽頭發布《新一代無創產前篩查技術NIPT2.0臨床應用策略專家共識》

2024年10月10日，由中國婦幼保健協會生育保健分會組織編寫、復旦大學附屬婦產科醫院/復旦大學生殖與發育研究院牽頭執筆的《新一代無創產前篩查技術NIPT2.0臨床應用策略專家共識》在《中華醫學遺傳學雜志》正式發表，該共識系首個針對胎兒染色體異常和單基因遺傳病同步無創產前篩查新技術NIPT2.0的臨床專家共識，標志著我國在無創產前檢測技術應用領域的又一重要進展。

論文地址：https://rs.yiigle.com/cmaid/1517120

毛穎/花瑋/遲喻丹團隊攜手攻克肺癌腦轉移的耐藥難題

2024年10月17日，復旦大學附屬華山醫院毛穎教授、花瑋教授、遲喻丹研究員團隊在《癌細胞》（Cancer Cell）上發表了題為“Overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in lung cancer brain metastasis with CTLA4 blockade”的重要研究論文。該研究利用先進的單細胞測序技術，對肺癌腦轉移樣本進行了深入分析，揭示了TKI靶向藥物奧希替尼在治療過程中的耐藥機制。研究團隊探索了TKI靶向藥物與CTLA4單抗聯合使用的策略，能夠有效激活T細胞的功能，從而克服腫瘤的免疫逃逸，為肺癌腦轉移的臨床治療開辟了新的方向。

論文地址：https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(24)00360-X

王海杰課題組聯合譚玉珍課題組發現GDF11通過激活自噬降低氧化應激引起的內皮祖細胞衰老

10月17日，復旦大學基礎醫學院王海杰課題組聯合譚玉珍課題組在《干細胞研究與療法》（Stem Cell Research & Therapy）發表了“Growth differentiation factor 11 alleviates oxidative stress-induced senescence of endothelial progenitor cells via activating autophagy”的文章，提出在梗死心肌內移植的內皮祖細胞可發生氧化應激性衰老，而通過自組裝肽緩釋GDF11能夠有效地降低內皮祖細胞氧化應激性衰老，顯著促進缺血組織的血管新生和梗死心肌修復。

論文地址：https://rdcu.be/dXkcR

黃荷鳳團隊構建并解析小鼠胎盤發育的時空轉錄組圖譜

2024年10月22日，復旦大學附屬婦產科醫院/生殖與發育研究院黃荷鳳、吳琰婷、張宇聯合深圳華大生命科學研究院高雅團隊，在《細胞研究》（Cell Discovery）發表了題為“A spatiotemporal transcriptomic atlas of mouse placentation”的最新研究成果，構建并解析了胚胎植入后E7.5-E14.5小鼠胎盤發育的空間轉錄組圖譜。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41421-024-00740-6

邵志敏/王中華/江一舟團隊自主研發“多基因模型”，助力“最毒乳腺癌”精準治療獲新突破

2024年10月24日，復旦大學附屬腫瘤醫院乳腺外科邵志敏教授、王中華教授、江一舟教授團隊領銜的一項名為“BCTOP-T-A01”的研究成果在《英國醫學雜志》（The BMJ）正式發表。該研究證實：基于腫瘤醫院自主研發的“多基因模型”，針對有“最毒乳腺癌”之稱的三陰性乳腺癌，采用“蒽環紫杉”序貫“吉西他濱”聯合“卡鉑”的精準治療方案，讓高危患者生存率顯著提升超過10%，改變了傳統三陰性乳腺癌輔助化療“千人一方”的局面。

論文地址：https://www.nature.com/articles/s41421-024-00740-6

黃志力課題組梳理環境中理化因素調控睡眠覺醒的復雜效應及機制

2024年10月28日，復旦大學基礎醫學院黃志力課題組于《睡眠醫學評論》（Sleep Medicine Reviews）在線發表了題為“Ambient Chemical and Physical Approaches for the Modulation of Sleep and Wakefulness”的綜述文章，系統總結了數十年來200篇研究成果，梳理了環境中各類理化因素對睡眠與覺醒的作用和機制。

論文地址：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39447526/

王磊/桑慶團隊與合作者發現線粒體呼吸鏈蛋白COX15缺陷誘導鐵死亡導致人卵退化

2024年10月29日，復旦大學生物醫學研究院王磊、桑慶、張治華團隊聯合上海交通大學附屬第九人民醫院匡延平團隊在《美國國家科學院院刊》(PNAS)發表題為“COX15 deficiency causes oocyte ferroptosis”的文章，首次發現線粒體呼吸鏈相關基因COX15的隱性突變通過激活鐵死亡通路導致人卵退化和女性不孕，研究進一步利用多個基因敲除及點突變鼠模型揭示了病理機制并探索了潛在干預策略。

論文地址：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2406174121

高翔團隊最新研究揭示說夢話與卒中風險間的關系

2024年10月30日，復旦大學營養研究院（籌）、復旦大學公共衛生學院高翔教授團隊聯合開灤精神衛生中心于振劍教授團隊、哈佛大學等機構，在《美國心臟協會雜志》（Journal of the American Heart Association）發表了題為“Prospective Study of Sleep Talking and Risk of Stroke”的研究論文。這項以社區人群為基礎的前瞻性研究發現夢話與卒中風險有關，尤其是說夢話并隨夢境手舞足蹈者，風險翻倍。同時，本研究為未來探索睡眠期間大腦活動與卒中之間的生物學機制研究提供了基礎。