2021年7月14日，預防圣諾制藥（Sirnaomics）宣布，皮膚該公司候選藥物STP705在用于預防瘢痕疙瘩（Keloid scar）的瘢痕2期臨床試驗中完成首例患者給藥。STP705是增生一種小干擾RNA（siRNA）治療藥物，利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒（PNP）增強遞送技術直接敲低TGF-β1和COX-2的雙靶試驗表達，降低組織的療臨床異常纖維化。

瘢痕疙瘩是法進傷口愈合過程出現異常的結果，可能發生在對真皮深層的入期任何損傷之后。通過引起疼痛、預防瘙癢和攣縮，皮膚瘢痕過多顯著影響患者的瘢痕生活質量。目前，增生大多數治療方法在臨床上仍不令人滿意，雙靶試驗最有可能是療臨床由于對瘢痕和傷口收縮過程的復雜機制了解不足。

瘢痕疙瘩的法進病理生理學包括損傷后傷口愈合的炎癥期和增生期延長。在促進瘢痕疙瘩形成的各種細胞因子中，TGF-β1是異常纖維化反應的關鍵調節因子之一，而COX-2則是介導促炎癥和組織增殖的強力因子。

STP705是一種siRNA治療藥物，利用雙靶向抑制特性和多肽納米顆粒（PNP）增強遞送直接敲低TGF-β1和COX-2的表達。已獲得美國FDA和中國NMPA的多個IND批準，包括治療膽管癌、非黑色素瘤皮膚癌和增生性瘢痕。

▲siRNA的作用機理（圖片來源：Sirnaomics公司官網）

當STP705局部注射到移植到裸鼠身上的人增生性瘢痕組織中時，實驗結果顯示瘢痕尺寸減小，而且包括α-SMA、羥脯氨酸、膠原蛋白1和膠原蛋白3在內的纖維化生物標志物下調。

進一步分析發現，STP705能夠在體外和體內實驗中誘導成纖維細胞凋亡。因此，同時沉默TGF-β1和COX-2的協同效應可能通過最小化炎癥和激活成纖維細胞凋亡來逆轉皮膚纖維化瘢痕。STP705的這種作用機制可廣泛用于治療許多纖維化疾病。

這項2期臨床試驗是一項多中心、隨機、雙盲、多組、對照研究，旨在評估患者接受瘢痕疙瘩切除術后，不同劑量STP705降低瘢痕疙瘩復發的安全性和有效性。該研究計劃共招募50例患者。試驗的主要終點是接受手術加安慰劑與手術加STP705治療的患者在手術切除后3個月、6個月和12個月的復發率。

注：原文有刪減

參考資料：

[1] Sirnaomics Doses First Patient in Phase 2 Study of STP705 for Keloid Scar Prevention. Retrieved July 14, 2021, from https://www.prnewswire.com/news-releases/sirnaomics-doses-first-patient-in-phase-2-study-of-stp705-for-keloid-scar-prevention-301333779.html

來源：新浪醫藥。

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