繼免疫治療成為晚期食管癌一線以及二線治療標準方案后，研優(yōu)勢為了進一步提升免疫治療的究結療效，新的果公高效臨床研究方興未艾。2022年1月，布雙由鄭州大學第一附屬醫(yī)院樊青霞教授和王峰教授牽頭開展的艾方案具卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼二線治療晚期食管鱗癌的多中心Ⅱ期臨床研究（CAP 02研究）重磅發(fā)表于Lancet Gastroenterol & Hepatol雜志（IF：18.5），該研究的低毒出色數(shù)據(jù)引發(fā)學界熱切關注。
1月15日，顯著“卡瑞利珠單抗食管癌領域研究成果——食管癌晚期二線CAP02研究”新聞發(fā)布會于線上成功舉行。研優(yōu)勢與會專家解讀研究結果，究結暢談研究開展意義。果公高效
中國食管癌需要中國證據(jù)晚期二線治療亟待新方案
食管癌是布雙世界范圍內(nèi)常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率分別居于全部惡性腫瘤的艾方案具第七位和第六位。樊青霞教授在會上談到，低毒中國是顯著全球食管癌高發(fā)地區(qū)之一，而中國食管癌與西方國家食管癌在病理類型、研優(yōu)勢遺傳背景、治療手段等多方面都存在較大差異。我國食管癌以晚期和轉移性居多，五年生存率不到5%，長期生存獲益亟待提升。
免疫治療的興起和進展，把食管癌治療帶入了快車道。在晚期食管癌二線治療領域，三項大型RCT研究ESCORT、KEYNOTE-181、ATTRACTION-3證實，免疫單藥相較于化療可顯著改善晚期食管癌近期療效和總生存，這些成果奠定了免疫治療在食管癌治療中的地位，推動了相關適應癥的獲批。
在此背景下，鄭州大學第一附屬醫(yī)院攜手河南省八家醫(yī)院：安陽市腫瘤醫(yī)院、鄭州大學第二附屬醫(yī)院、河南科技大學第一附屬醫(yī)院、南陽市中心醫(yī)院、南陽醫(yī)專一附屬醫(yī)院、南陽市第二人民醫(yī)院、信陽市腫瘤醫(yī)院，開展了卡瑞利珠單抗聯(lián)合抗血管生成藥物阿帕替尼二線治療晚期食管癌的有效性、安全性的單臂、開放標簽、多中心Ⅱ期臨床研究，以期為晚期食管癌二線治療探索療效更佳的治療新方案。
CAP 02研究榮登柳葉刀子刊雙艾方案呈現(xiàn)高效低毒顯著優(yōu)勢
發(fā)布會上，CAP 02研究牽頭人王峰教授詳細介紹了研究的出色數(shù)據(jù)。
該研究納入患者為不可切除的局部晚期、局部復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者，在一線化療后進展或者不耐受一線化療。治療方案為靜脈注射卡瑞利珠單抗（200mg，每兩周一次）和口服阿帕替尼（250mg，每日一次），直至疾病進展或者不可耐受。
研究結果顯示，截至2021年6月20日，中位隨訪時間7.5個月。52例患者的ORR為44.2%，41例達到了疾病控制（DCR：78.8%）。事后分析顯示。中位PFS為6.8個月，3個月和6個月的無進展生存率分別為84.5%和55.3%，中位OS為15.8個月，6、9和12個月總生存率分別為75.8%、62.9%和56.3%。亞組分析顯示，無論PD-L1表達情況，患者均可從雙艾方案中獲益。安全性方面，≥3級的治療相關不良事件發(fā)生率為44%，常見的≥3級不良事件有天冬氨酸轉氨酶升高（10/52，19%）、γ-谷氨酰轉移酶升高（10/52，19%）和丙氨酸轉氨酶升高（5/52，10%）。沒有發(fā)生與治療相關的死亡事件。
王峰教授表示，無論是ORR還是DCR，雙艾方案都遠超既往免疫單藥和阿帕替尼單藥的療效數(shù)據(jù)，呈現(xiàn)出1+1>2的整體療效；OS數(shù)據(jù)達到15.8個月，已經(jīng)趕超一線卡瑞利珠單抗聯(lián)合雙藥化療15.3個月的數(shù)據(jù)；其不良反應可控可管理，展現(xiàn)出高效低毒的臨床優(yōu)勢。此外，本研究還設計入組了雙艾方案作為免疫一線治療失敗患者的后續(xù)治療方案的隊列研究，有望為免疫跨線人群帶來新的治療獲益，進一步證實抗血管生成聯(lián)合免疫方案的優(yōu)勢。
食管癌二線治療迎來新希望CAP 02研究贏得國際聲譽
回顧CAP 02研究開展歷程，安陽市腫瘤醫(yī)院王俊生教授對其中一位70歲男性病例印象深刻。該患者在術后一年發(fā)生腫瘤遠處轉移，入組CPA02研究后治療一個療程，咳嗽、進食困難等癥狀明顯緩解，二個療程后進一步緩解，療效評估達PR。
談及CAP02研究的意義，王俊生教授表示，王峰教授等一批年輕專家，敢于創(chuàng)新，勤于思考，創(chuàng)造性地將卡瑞利珠單抗和小劑量阿帕替尼聯(lián)合，發(fā)揮了協(xié)同增效的作用，且不良反應可耐受，為晚期食管癌治療帶來了新的突破，也給河南省食管癌研究在國際學術界贏得了的話語權，其影響是深遠的。
樊青霞教授則認為，CAP 02研究為晚期食管癌二線治療帶來了療效更優(yōu)且免化療的新方案，豐富了食管癌二線治療的方案選擇，為晚期食管癌患者開辟了一條希望之路。卡瑞利珠單抗已經(jīng)進入醫(yī)保，在可及性方面也得到了大大提升。“總之，從治療的有效性、用藥的安全性、藥物經(jīng)濟學這三方面來看，雙艾方案都具有巨大的潛力，有望成為未來食管癌二線治療常用的方案。”
鑒于我國食管癌龐大的患者人群以及獨特的疾病特征，針對中國人群開展中國研究意義重大。恒瑞醫(yī)藥腫瘤事業(yè)部副總經(jīng)理霍仕文先生表示，恒瑞醫(yī)藥作為民族創(chuàng)新藥企，在中國特色腫瘤食管癌領域重點布局是責任也是使命。
一路走來，卡瑞利珠單抗這一國產(chǎn)PD-1單抗在食管癌領域不負眾望，成績有目共睹。霍仕文先生表示，從ESCORT研究被《柳葉刀·腫瘤學》收錄，到ESCORT-1st研究被JAMA主刊收錄，再到今天的CAP 02研究發(fā)表于《柳葉刀·胃腸病和肝病學》雜志，以卡瑞利珠單抗為代表的中國力量，在食管癌領域越來越受到國際學術界的重視。”
