通過授權(quán)許可方式，上半授權(quán)獲得在研新藥的年中全球或一定區(qū)域內(nèi)的獨家開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，是新藥當(dāng)前創(chuàng)新醫(yī)藥公司拓展產(chǎn)品線的重要方式之一。2019年，合作我們看到，上半授權(quán)以百濟神州、年中再鼎醫(yī)藥、新藥基石藥業(yè)等為代表的合作創(chuàng)新藥研發(fā)公司在引進創(chuàng)新產(chǎn)品，豐富研發(fā)管線方面取得了喜人的上半授權(quán)成果。

　　從合作產(chǎn)品的年中類別和治療領(lǐng)域來看，腫瘤免疫療法、新藥細(xì)胞療法仍是合作合作的重點領(lǐng)域，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、上半授權(quán)阿爾茨海默病等潛在治療產(chǎn)品也備受關(guān)注。年中近日，新藥醫(yī)藥觀瀾盤點了2019年上半年，在產(chǎn)品授權(quán)許可方面?zhèn)涫荜P(guān)注的十家中國生物醫(yī)藥公司以及合作案例。（注：本盤點為不完全統(tǒng)計，僅篩選廣受關(guān)注的授權(quán)合作案例）

　　1.再鼎醫(yī)藥獲得兩款在研新藥：PD-1單抗和GIST治療藥物

　　7月2日，再鼎醫(yī)藥和Incyte宣布，兩家公司就一款處于臨床階段的抗PD-1單克隆抗體INCMGA0012在大中華區(qū)（中國大陸、香港、澳門和臺灣地區(qū)）的開發(fā)和商業(yè)化簽訂了獨家合作和授權(quán)許可協(xié)議。基于此次合作，Incyte獲得1750萬美元的首付款，以及有資格獲得最高6000萬美元的臨床，注冊，和商業(yè)化里程碑付款及潛在的大中華區(qū)銷售分成；再鼎醫(yī)藥獲得INCMGA0012在大中華區(qū)血液和實體腫瘤領(lǐng)域獨家權(quán)益。目前，該PD-1單抗正在開展用于高衛(wèi)星不穩(wěn)定性子宮內(nèi)膜癌，Merkel細(xì)胞癌和肛管癌患者單藥治療的以注冊為目的臨床試驗。

　　今年上半年，再鼎醫(yī)藥還有另一筆產(chǎn)品交易。6月11日，再鼎醫(yī)藥與Deciphera公司宣布達成獨家授權(quán)協(xié)議，以推進ripretinib在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。Ripretinib是由Deciphera公司研發(fā)的一種試驗性口服激酶開關(guān)調(diào)控抑制劑，開發(fā)用于治療由KIT或PDGFRα基因驅(qū)動的胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）和其他實體腫瘤。根據(jù)協(xié)議條款，Deciphera公司將獲得2000萬美元的現(xiàn)金預(yù)付款，并有資格獲得最高達1.85億美元的潛在開發(fā)和商業(yè)里程碑付款。據(jù)悉，Deciphera公司計劃將中國臨床中心納入正在進行的全球3期INTRIGUE研究，該研究旨在對比ripretinib與舒尼替尼作為二線治療方案在胃腸道間質(zhì)瘤患者中的療效。

　　2.拓臻生物獲得一款PPAR α/δ雙重激動劑，治療NASH

　　7月初，拓臻生物（Terns Pharmaceuticals）宣布與GENFIT公司簽署了獨家產(chǎn)品授權(quán)和戰(zhàn)略合作協(xié)議，獲得后者在研的PPAR α/δ雙重激動劑elafibranor在大中華區(qū)的獨家開發(fā)、注冊和商業(yè)化權(quán)益，授權(quán)的適應(yīng)癥包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）。基于此次合作，GENFIT將獲得3500萬美元的首付款，并且有權(quán)利獲得不高于1.93億美元的臨床，注冊，和商業(yè)化里程碑付款。這是拓臻生物在2018年獲得禮來公司三個NASH產(chǎn)品全球獨家權(quán)益之后的又一大型交易。

　　Elafibranor通過作用于PPARα/δ通路來治療NASH，針對該適應(yīng)癥研究目前正在全球臨床3期試驗中。據(jù)悉，公司近期將開展原發(fā)性膽汁性膽管炎適應(yīng)癥的全球3期試驗。公開資料稱，該藥是PPAR作用機制里的first-in-class新藥，已獲得FDA的突破性療法認(rèn)定。

　　3.索元生物獲得治療阿爾茨海默病新藥授權(quán)

　　6月18日，索元生物宣布已從芬蘭奧立安集團(Orion Corporation)獲得治療阿爾茨海默病新藥ORM-12741的授權(quán)。索元生物獲得ORM-12741的開發(fā)、制造及商業(yè)化的全球權(quán)利。ORM-12741靶標(biāo)為α-2C腎上腺素受體(AR)，可能對阿爾茨海默病、精神分裂癥和抑郁癥等精神類疾病有效。

　　在11項臨床研究中，有540多名患者服用ORM-12741，證實該藥物的安全性及耐受性良好。該藥的一項2a期研究結(jié)果表明，使用ORM-12741的患者12周時記憶評分改善了4％，而安慰劑組惡化了33％。目前治療阿爾茨海默病的新藥項目大多聚焦于β-淀粉樣蛋白，DB105瞄準(zhǔn)了一個新的靶點：α-2C腎上腺素受體(AR)。科學(xué)家們對阿爾茨海默病藥物的研發(fā)做了大量努力，但大部分臨床試驗均已失敗告終。期待索元生物能利用其特有的生物標(biāo)記物平臺，開發(fā)具突破性的治療方案。

　　4.基石藥業(yè)獲得一款三特異性抗體區(qū)域性獨家授權(quán)

　　5月2日，基石藥業(yè)和瑞士Numab Therapeutics AG公司宣布，雙方就候選藥物ND021的開發(fā)和商業(yè)化達成一項區(qū)域性獨家授權(quán)協(xié)議。ND021是一種針對PD-L1，4-1BB和人血清蛋白（HSA）的單價三特異性抗體片斷分子，有成為同類最佳藥物的潛力。根據(jù)協(xié)議，基石藥業(yè)將為ND021的研發(fā)提供資金直至完成初步Ib期臨床試驗，同時基石藥業(yè)將在大中華區(qū)（包括中國大陸、香港、澳門和臺灣）、韓國和新加坡?lián)碛歇毤议_發(fā)和商業(yè)化ND021的權(quán)利。

　　ND021是一種單價三特異性抗體片斷分子，可同時結(jié)合PD-L1、4-1BB和HSA三個靶點。該分子目前處于臨床前開發(fā)后期。據(jù)悉，ND021獨特的單價結(jié)構(gòu)和對PD-L1的超高親和力，有望實現(xiàn)更佳安全性和更好療效。ND021還有望對有PD-L1表達的廣譜腫瘤類型有效，并可能克服對PD-1/PD-L1抗體的原發(fā)性和繼發(fā)性耐藥。因此，ND021有望成為下一代腫瘤免疫治療的領(lǐng)先藥物和腫瘤聯(lián)合治療的新骨干（backbone）藥物分子。

　　5.高達8.35億美元！康橋資本投資公司獲ADC癌癥新藥獨家許可

　　4月29日，由康橋資本投資建立的Everest Medicines宣布，與Immunomedics公司達成了一項獨家許可協(xié)議，獲得后者一款抗體偶聯(lián)藥物在大中華區(qū)、韓國及一些東南亞國家和地區(qū)的開發(fā)、注冊和商業(yè)化權(quán)益。合作產(chǎn)品sacituzumab govitecan是一款創(chuàng)新的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）新藥，正在開發(fā)用于實體腫瘤治療。

　　基于此次合作，Immunomedics公司將獲得6500萬美元的預(yù)付款；如果美國FDA批準(zhǔn)該藥用于治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌，將獲得另外的6000萬美元。此外，Immunomedics公司還將有資格獲得高達7.1億美元的開發(fā)和銷售里程碑付款以及根據(jù)授權(quán)地區(qū)內(nèi)凈銷售額的分級版稅。這在全球領(lǐng)域都算是金額相當(dāng)高的單一資產(chǎn)許可協(xié)議。Everest專注于創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品在中國的開發(fā)及商業(yè)化，自創(chuàng)立以來已多次通過授權(quán)許可方式獲得一些創(chuàng)新候選新藥。

　　6.百濟神州達成高達2.69億美元的開發(fā)合作

　　4月9日，百濟神州宣布與BioAtla就后者在研CAB CTLA-4抗體BA3071的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化，達成全球聯(lián)合開發(fā)和合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，BioAtla將獲得2000萬美元的首付款，且還有望獲得至多2.49億美元的開發(fā)和商業(yè)化里程碑付款，以及銷售分級版稅等。BA3071是一款新型的CTLA-4抑制劑，在腫瘤微環(huán)境中能被條件性激活以降低全身毒性，從而在與檢查點抑制劑聯(lián)合用藥時成為潛在的安全性更好的聯(lián)合療法。

　　雙方將聯(lián)合開發(fā)CAB CTLA-4抗體來確定其早期臨床目標(biāo)，之后百濟神州將主導(dǎo)對該候選藥物的共同臨床開發(fā)，并負(fù)責(zé)全球范圍的藥政注冊和商業(yè)化。針對該候選藥物，雙方共同享有開發(fā)和生產(chǎn)的全球獨家授權(quán)，百濟神州則擁有全球商業(yè)化的獨家授權(quán)。百濟神州將負(fù)責(zé)候選藥物在亞洲（日本除外）、澳大利亞和新西蘭的所有開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化相關(guān)費用；根據(jù)特定條款，雙方將共同承擔(dān)在除以上國家和地區(qū)以外的開發(fā)和生產(chǎn)相關(guān)費用，以及商業(yè)化利潤和虧損。

　　7.復(fù)星醫(yī)藥1.13億美元獲得兩款細(xì)胞療法產(chǎn)品

　　4月上旬，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與英國ReNeuron公司簽訂協(xié)議，后者授權(quán)復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在區(qū)域內(nèi)及領(lǐng)域內(nèi)獨家臨床開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化神經(jīng)干細(xì)胞系CTX產(chǎn)品和人視網(wǎng)膜祖細(xì)胞系hRPC產(chǎn)品。根據(jù)協(xié)議條款，ReNeuron將獲得790萬美元的首付款，生產(chǎn)及商業(yè)化里程碑付款將高達約1.05億美元。

　　ReNeuron成立于1997年，是細(xì)胞療法的先驅(qū)，CTX產(chǎn)品是基于該公司專有技術(shù)平臺開發(fā)的、處于臨床試驗階段的、永生化的人神經(jīng)干細(xì)胞系，主要用于治療腦卒中后殘疾。目前，該產(chǎn)品正在美國開展2b期臨床試驗。目前，全球尚無針對相同適應(yīng)癥、且同等類型（即細(xì)胞治療）的治療產(chǎn)品上市。

　　另一款hRPC產(chǎn)品，是基于美國哈佛大學(xué)Schepens眼科研究所（Schepens Eye Research Institute）的技術(shù)開發(fā)的人視網(wǎng)膜祖細(xì)胞系，主要用于治療視網(wǎng)膜色素變性。視網(wǎng)膜色素變性已被收錄于中國《第一批罕見病目錄》和美國FDA的罕見病目錄中。hRPC產(chǎn)品已獲得歐洲EMA與美國FDA授予的孤兒藥資格，以及美國FDA授予的快速審評資格。目前該產(chǎn)品正在美國開展1/2a期臨床試驗。

　　8.歌禮宣布獲得一款NASH新藥中國獨家權(quán)益

　　2月13日，歌禮公司宣布，其通過其子公司與3-V Biosciences就TVB-2640（歌禮代號為ASC40）達成戰(zhàn)略合作與大中華區(qū)獨家開發(fā)協(xié)議。歌禮將獲得該在研新藥及相關(guān)化合物大中華區(qū)開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權(quán)益。TVB-2640 是一種全球首創(chuàng)的口服型脂肪酸合成酶（FASN）抑制劑。FASN是新脂質(zhì)合成途徑中的一種關(guān)鍵酶，由于FASN活性的失調(diào)而導(dǎo)致的疾病包括肝病和癌癥。其中非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝炎（NASH）可以惡化演變?yōu)楦斡不透伟┑燃膊　?/p>

　　目前，該藥用于治療非酒精性脂肪肝炎的研究即將進入2期臨床。據(jù)悉，在該藥1b期臨床研究中，表現(xiàn)出顯著的肝臟脂肪合成下降。迄今為止，全球尚無NASH治療藥物獲批上市。

　　9.貝達藥業(yè)獲得一款EGFR和c-Met雙靶點抗體中國獨家權(quán)益

　　1月10日，貝達藥業(yè)宣布與Merus公司達成戰(zhàn)略合作，獲得后者獨家授權(quán)許可MCLA-129項目在中國的開發(fā)和商業(yè)化。MCLA-129是一款針對EGFR和c-Met雙靶點的雙特異性抗體，擬用于實體瘤的治療。

　　根據(jù)Merus公司開展的臨床前研究數(shù)據(jù)顯示，在缺乏免疫細(xì)胞的EGFR抑制劑耐藥肺癌模型中，MCLA-129能使腫瘤體積顯著變小。另外，在共表達EGFR和c-Met的細(xì)胞系中，MCLA-129在低濃度下可有效引起腫瘤細(xì)胞裂解。

　　10.北海康成獲得一款罕見病治療產(chǎn)品大中華區(qū)獨家

　　1月7日，北海康成宣布與GC Pharma簽署大中華地區(qū)獨占許可協(xié)議，擁有商業(yè)化后者的Hunterase的權(quán)益。Hunterase是一種用于治療亨特綜合征的重組人艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）酶替代療法，已在全球十多個國家上市。目前，中國尚沒有批準(zhǔn)治療亨特綜合征的治療方案。

　　亨特綜合征（黏多糖貯積癥II型）是一種遺傳性罕見病，由2-硫酸酯酶缺乏引起，主要發(fā)生在新生男孩身上。患病率為1.3/10萬新生男孩。黏多糖貯積癥已收錄在中國監(jiān)管部門制定的《第一批罕見病目錄》。