2021年8月9日，線治腺癌阿斯利康（AstraZeneca）和第一三共（Daiichi Sankyo）聯(lián)合宣布，療乳利康共同開發(fā)的第共靶向HER2抗體偶聯(lián)藥物（ADC）Enhertu（trastuzumab deruxtecan），在3期臨床試驗DESTINY-Breast03中達(dá)到主要終點。優(yōu)于獲中期分析表明，批療在接受過一線藥物治療的線治腺癌HER2陽性、不可切除/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，療乳利康與獲批活性對照組相比，第共Enhertu使患者無進展生存期（PFS）產(chǎn)生具有高度統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的優(yōu)于獲改善。此外，批療與活性對照組相比，線治腺癌在試驗的療乳利康總生存期（OS）關(guān)鍵次要終點也觀察到改善趨勢。試驗相關(guān)數(shù)據(jù)將在即將召開的第共醫(yī)學(xué)會議上公布，并向全球監(jiān)管機構(gòu)提交。優(yōu)于獲
開放標(biāo)簽的批療全球性DESTINY-Breast03試驗共入組約500例患者，旨在評估在接受過曲妥珠單抗和紫杉烷初始治療的HER2陽性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中，Enhertu（5.4 mg/kg）的安全性和有效性。除了達(dá)到PFS的主要療效終點外，與活性對照組相比，Enhertu在關(guān)鍵次要終點中也表現(xiàn)出使患者OS改善的強烈趨勢，盡管數(shù)據(jù)尚不成熟。安全性方面，試驗中觀察到的Enhertu安全性特征與既往研究結(jié)果一致，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問題，未報告4級或5級治療相關(guān)間質(zhì)性肺病事件。
Enhertu是采用第一三共專有的DXd ADC技術(shù)平臺設(shè)計的ADC藥物，由靶向HER2的人源化單克隆抗體通過一個四肽可裂解連接子，與一款拓?fù)洚悩?gòu)酶1抑制劑有效載荷連接組成。該藥正在一個全面的臨床開發(fā)項目中進一步評估，該項目評估了在多種HER2表達(dá)癌癥中的療效和安全性，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌。
乳腺癌是全球女性癌癥相關(guān)死亡的主要原因之一。在2020年，全球確診的乳腺癌患者超過200萬，并導(dǎo)致近68.5萬人死亡。其中，大約20%的患者屬于HER2陽性。HER2是一種酪氨酸激酶受體生長促進蛋白，表達(dá)于多種腫瘤的表面，包括乳腺癌、胃癌、肺癌和結(jié)直腸癌。HER2蛋白過度表達(dá)可能是HER2基因擴增的結(jié)果，通常與侵襲性疾病和預(yù)后不良有關(guān)。
Enhertu（5.4 mg/kg）已在美國、日本、歐盟等幾個國家獲批用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性HER2陽性乳腺癌成人患者，這些患者既往接受過2種或2種以上以抗HER2為基礎(chǔ)的方案治療。此外，Enhertu（6.4 mg/kg）也在以色列、日本和美國獲批用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性HER2陽性胃或胃食管交界處腺癌成人患者，這些患者既往接受過基于曲妥珠單抗的治療方案。
參考資料:
[1] Enhertu significantly improved progression-free survival in DESTINY-Breast03 head-to-head trial vs. trastuzumab emtansine (T-DM1) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer. Retrieved August 9, 2021, from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2021/enhertu-head-to-head-trial-meets-primary-endpoint.html
[2] ENHERTU® Significantly Improved Progression-Free Survival in DESTINY-Breast03 Head-to-Head Trial Versus Trastuzumab Emtansine (T-DM1) in Patients with HER2 Positive Metastatic Breast Cancer. Retrieved August 9, 2021, from
https://www.businesswire.com/news/home/20210808005018/en/ENHERTU%C2%AE-Significantly-Improved-Progression-Free-Survival-in-DESTINY-Breast03-Head-to-Head-Trial-Versus-Trastuzumab-Emtansine-T-DM1-in-Patients-with-HER2-Positive-Metastatic-Breast-Cancer
來源：新浪醫(yī)藥。▽關(guān)注【藥明康德】微信公眾號
