【摘要】一些研究提供了令人信服的免疫證據(jù)，證明細胞毒性T細胞在感染人類病毒病毒時可以提供一定程度的細胞細胞保護，強健的研究早期T細胞反應降低病毒感染的病死率。病毒特異性T細胞在健康成年人的病毒外周血中是穩(wěn)定的，T細胞反應的感染供保廣度是免疫原表位高度穩(wěn)定的結(jié)果。T細胞不能提供對感染的促進消毒免疫，而是宿主促進宿主的快速恢復從而提供保護。

一、而提CD8+T細胞在病毒性肺感染中的免疫保護作用

(一)減輕疾病程度

事實上，在英國的細胞細胞一項家庭隊列研究中，先前存在的研究產(chǎn)生IFN-γ的CD8+T細胞反應與較低的疾病嚴重程度有關(guān)。此外，病毒病毒觀察研究在2006年至2010年期間在英格蘭聚集病毒感染者，感染供保在3次季節(jié)性流行病和2009年H1N1大流行期間，促進先前存在的宿主病毒特異性CD8+T細胞與癥狀較少的PCR證實的病毒感染呈正相關(guān)。

這些研究提供了令人信服的證據(jù)，證明細胞毒性CD8+T細胞在感染人類病毒病毒時可以提供一定程度的保護。

(二)降低病死率

最近，我們的小組將這些觀察擴展到2013年在中國出現(xiàn)的H7N9禽病毒的感染，這是對中國第一波H7N9感染期間住院患者的縱向樣本的研究。恢復最快的患者（住院后2-3周內(nèi)出院）有早期和健壯的H7N9特異性CD8+T細胞反應，然后是中和抗體反應。

相反，死于感染的患者呈現(xiàn)了延遲和/或最小的細胞毒性CD8+T細胞反應。因此，從嚴重的H7N9感染中恢復與強健的早期CD8+T細胞反應有關(guān)。

二、病毒特異性CD8+T細胞的壽命和抗原特異性

(一)免疫細胞壽命

在13年的時間里，病毒特異性CD8+T細胞在健康成年人的外周血中是穩(wěn)定的，表明記憶CD8+T細胞是長壽的。CD8+T細胞反應的廣度是免疫原表位高度穩(wěn)定的結(jié)果。最近的人類研究表明，CD8+T細胞可以在多個病毒之間產(chǎn)生交叉反應，包括H7N9和H5N1病毒，以及IBV病毒的兩個譜系。

我們小組最近鑒定了一組具有普遍性和免疫優(yōu)勢的CD8+T細胞表位，它們在已知的100%人IAV病毒中是穩(wěn)定的（從1918年大流行到2013年H7N9株）。

(二)變異表位

這些表位包括各種不同種族的HLA分子，在阿拉斯加和澳大利亞土著人口中尤為罕見。值得注意的是，即使出現(xiàn)新的變異表位，也可能發(fā)生交叉反應，這取決于氨基酸取代和/或突變的位置及其對肽/MHCI復合物以及個體免疫識別的影響。

這些研究強調(diào)了細胞毒性CD8+T細胞反應的廣度和保護能力方面的重要性。雖然CD8+T細胞在給予保護方面至關(guān)重要，但過度的CD8+T細胞反應可能導致免疫病理，正如Duan和Thomas最近所回顧的那樣。

(三)免疫病理

導致調(diào)節(jié)和有效的CD8+T細胞反應與過度旺盛和致病反應的確切分子和細胞途徑并不完全清楚。因此，未來的研究需要了解如何在沒有免疫病理的情況下建立保護性記憶。同樣重要的是要注意的是，CD8+T細胞不能提供對感染的消毒免疫，而是促進宿主的快速恢復，從而提供免受疾病癥狀和死亡的保護。

三、適應性T細胞是恢復和長期保護免受病毒感染的關(guān)鍵

在先天免疫的最初浪潮之后，適應性免疫系統(tǒng)被激活，在病毒清除、宿主恢復和免疫記憶的建立中起著重要作用。適應性免疫系統(tǒng)由體液（病毒特異性抗體）和細胞（CD4+和CD8+T細胞）組成。

四、討論

在設(shè)計T細胞靶向免疫治療策略時，需要考慮關(guān)鍵因素，以提供廣泛的群體覆蓋，同時限制免疫逃逸。

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來源：新浪醫(yī)藥。